Priekopnícky liek na zníženie cholesterolu siRNA Leqvio: Výrazne a trvalo znižuje LDL-C!--2/2

Stojí za zmienku, že Leqvio je prvou a jedinou terapiou na zníženie cholesterolu (LDL-C) s malou interferujúcou RNA (siRNA) na svete'. Aktívnou zložkou lieku je inclisran, čo je prvá siRNA svojho druhu s novým mechanizmom účinku. Prostredníctvom RNA interferencie (RNAi) môže účinne a v konečnom dôsledku znížiť aterosklerotickú kardiovaskulárnu chorobu (ASCVD). , hladiny LDL-C u pacientov s ekvivalentným rizikom ASCVD, heterozygotnou familiárnou hypercholesterolémiou (HeFH). Tieto choroby sú hlavnou príčinou srdcového infarktu a mozgovej príhody a môžu nakoniec viesť k smrti.

Ateroskleróza zodpovedá akumulácii lipidov v priebehu času, najmä akumulácii lipoproteínového cholesterolu s nízkou hustotou (LDL-C) na vnútornej stene tepny. Náhodné pretrhnutie aterosklerotického plátu môže viesť k aterosklerotickým kardiovaskulárnym príhodám, ako je srdcový infarkt alebo mŕtvica. ASCVD predstavuje viac ako 85 % všetkých kardiovaskulárnych úmrtí10. ASCVD je hlavnou príčinou smrti v Európskej únii a záťaž spôsobená ASCVD v Spojených štátoch je väčšia ako akékoľvek iné chronické ochorenie. Ekvivalent rizika ASCVD zodpovedá stavom, ktoré môžu viesť k podobnému riziku príhod ASCVD (ako je diabetes, heterozygotná familiárna hypercholesterolémia).

Napriek rozšírenému používaniu statínov 80 % vysokorizikových pacientov nespĺňa cieľovú hodnotu LDL-C odporúčanú usmerneniami. Klinické údaje ukazujú, že u pacientov, ktorí dostávajú maximálnu tolerovanú dávku liečby na zníženie lipidov, ale so zvýšeným LDL-C, môže Leqvio účinne a kontinuálne znižovať LDL-C a jeho bezpečnosť je podobná ako pri placebe. Prostredníctvom jedinečného dávkovacieho režimu dvakrát ročne možno Leqvio bez problémov integrovať do pacientov' pravidelné lekárske návštevy, zlepšenie compliance a zlepšenie prognózy pacienta.

Inclisiran je prvou terapiou znižujúcou cholesterol v kategórii siRNA, zameranou na proproteínovú konvertázu subtilizín 9 (PCSK9), čo je kľúčový mechanizmus, ktorým telo reguluje LDL-C. Proteín PCSK9 môže znížiť schopnosť pečene odstraňovať cholesterol z lipoproteínov s nízkou hustotou (LDL-C) z krvi a LDL-C je uznávaný ako hlavný rizikový faktor kardiovaskulárnych ochorení (CVD). Cieľ PCSK9 poskytuje nový model liečby na boj proti LDL-C, ktorý sa po statínoch (ako je Lipitor) považuje za najväčší pokrok v oblasti znižovania lipidov.

Inclisiran je druh siRNA, ktorý využíva prirodzený proces interferencie ľudskej RNA na naviazanie sa na mRNA kódujúcu proteín PCSK9 na zníženie hladín mRNA a zabránenie pečeni produkovať proteín PCSK9 prostredníctvom RNA interferencie, čím sa zvyšuje schopnosť pečene odstraňovať LDL-C. z krvi a Uvedomte si zníženie hladiny LDL-C.

Doteraz boli na trh schválené dve monoklonálne protilátky zamerané na inhibíciu proteínu PCSK9, a to Amgen's Repatha a Sanofi/Regeneron's Praluent. Na rozdiel od liekov inhibítorov PCSK9 monoklonálnych protilátok, ako lieku RNAi, inclisiran funguje tak, že priamo zastavuje produkciu proteínu PCSK9 v pečeni.