Roche Rozlytrek je schválený v EÚ: Liečte solidné nádory fúzie NTRK a rakovinu pľúc pozitívnu na ROS1!

Spoločnosť Roche nedávno oznámila, že Európska komisia (EK) podmienečne schválila cielené protirakovinové liečivo Rozlytrek (entrektinib) na liečbu solídnych nádorov s pozitívnou fúziou génov neurotrofických tyrozínových receptorov (NTRK) u pediatrických pacientov vo veku 12 rokov a starších, konkrétne: pacientov s lokálnou progresiou ochorenia, metastázami alebo chirurgickou resekciou, ktorá môže spôsobiť vážne ochorenie a ktorí predtým nedostávali inhibítory NTRK a nemajú uspokojivé možnosti liečby. Európska komisia okrem toho schválila aj spoločnosť Rozlytrek na liečbu dospelých pacientov s pokročilým nemalobunkovým karcinómom pľúc (NSCLC) pozitívnych na ROS1, ktorí predtým nedostali inhibítor ROS1. V Spojených štátoch bol Rozlytrek schválený pre uvedené dve indikácie v auguste 2019.

Rozlytrek je Roche' prvá nádorovo-agnostická terapia (bez vzťahu k typu nádoru,&"rakovinový typ GG"). Vykazuje trvalú remisiu u rôznych typov nádorov vrátane nádorov, ktoré sa rozšírili do mozgu. V Spojených štátoch a Európskej únii bolo spoločnosti Rozlytrek predtým udelené prielomové označenie liečiva (BTD) a prioritné označenie liečiva (PRIME) na liečenie pevných nádorov fúzie NTRK. Fúzia NTRK génov bola identifikovaná v rade ťažko liečiteľných typov pevných nádorov, vrátane rakoviny pankreasu, rakoviny štítnej žľazy, rakoviny slinných žliaz, rakoviny prsníka, kolorektálnej rakoviny a rakoviny pľúc.

Schválenie spoločnosti Rozlytrek' ukazuje význam kombinovania genomickej analýzy a presného lekárstva, aby sa pacientom s rakovinou poskytovali personalizované možnosti liečby. Na základe genomického testovania poskytne Rozlytrek účinnú terapiu prvej línie pre pacientov s fúziou génov NTRK alebo ROS1 pri mnohých rakovinách vrátane pacientov, u ktorých sa vyvinuli metastázy v mozgu.

Za zmienku stojí, že Rozlytrek je tretí protirakovinový liek schválený pre marketing založený skôr na bežných biomarkeroch rôznych typov nádorov než na type pôvodu nádoru. Ďalšie dva lieky, ktoré boli schválené pre GG, sú „GG rakoviny bez obmedzenia“; indikácie sú: (1) Merckova anti-PD-1 liečba Keytruda (Pembrolizumab), ktorá bola schválená v roku 2017 na liečbu nádorov mikrosatelitov Stabilita (MSI-H) alebo defektov nesúladu opravy chýb (dMMR), schválená v júni 2020 na liečbu vysokých nádorov solidné nádory s mutáciou nádoru (TMB-H); (2) Bayer' cielené protirakovinové liečivo Vitrakvi (larotrectinib), v roku 2018 bolo schválené na liečenie nádorov fúzie génov NTRK.

Levi Garraway, MD, hlavný lekár, vedúci globálneho vývoja produktov, Roche povedal:" S potešením oznamujeme, že Rozlytrek bol schválený pre dve indikácie v Európe, čo prináša novú a účinnú liečbu pacientom s fúziou génov NTRK a ROS1. , Metóda, aj keď sa ich rakovina rozšírila do mozgu. Tento pokrok predstavuje ďalší významný pokrok v starostlivosti o rakovinu, čo nám umožňuje liečiť určité génové faktory rakoviny bez ohľadu na umiestnenie nádoru v tele. Spoločnosť Roche sa zaviazala podporovať personalizáciu lekárskej starostlivosti a zaoberať sa vysoko neuspokojenými lekárskymi potrebami pacientov so zriedkavými rakovinami na celom svete."

Aktívnou farmaceutickou zložkou lieku Rozlytrek je entrektinib, ktorý je selektívnym inhibítorom tyrozínkinázy (TKI), zameraný na liečbu lokálnych neskorých alebo metastáz nesúcich NTRK1 / 2/3 (kódujúcich TRKA / TRKB / TRKC) alebo fúzie génov ROS1, Sexuálne pevné nádory. Entrectinib môže prechádzať hematoencefalickou bariérou, blokovať kinázovú aktivitu proteínu TRKA / B / C a ROS1 a spôsobiť smrť rakovinových buniek nesúcich fúziu génov ROS1 alebo NTRK. Entrectinib má liečivé účinky na primárne aj metastatické choroby CNS a nemá nepriaznivú mimosielnu aktivitu. Roche v súčasnosti skúma potenciál entrektinibu na liečbu rôznych solídnych nádorov vrátane NSCLC, rakoviny pankreasu, sarkómu, rakoviny štítnej žľazy, rakoviny slinných žliaz, gastrointestinálnych stromálnych nádorov a rakoviny neznámeho primárneho (CUP).

Molekulárna štruktúra aktívneho lieku na kontrolu liečiva Rozlytrek entrekinib (Zdroj obrázka: Wikipedia)

EÚ schválila liek Rozlytrek na základe údajov z viacerých klinických štúdií vrátane kľúčovej štúdie fázy II STARTRK-2, fázy I štúdie STARTRK-1, fázy I štúdie ALKA-372-001 a štúdií fázy I / II u detských pacientov STARTRK- NG. Tieto štúdie ukazujú, že liek Rozlytrek je účinný proti rôznym solídnym nádorom pozitívnym na fúziu NTRK génov (vrátane: sarkómu, nemalobunkového karcinómu pľúc, sekrečného karcinómu prsníka podobného slinnej žľaze (MASC), sekrečného a nesekrečného karcinómu prsníka, štítnej žľazy). rakovina, rakovina hrubého čreva a konečníka, nervové nádory endokrinného systému, rakovina pankreasu, rakovina vaječníkov, rakovina endometria, cholangiokarcinóm, rakovina gastrointestinálneho traktu a neuroblastóm) a ROS1-pozitívny NSCLC majú trvalé reakcie. Výsledky komplexnej analýzy sú tieto:

— Liečba solidných nádorov pozitívnych na fúziu NTRK: celková miera odpovede Rozlytrek' (ORR, 74 pacientov) bola 63,5%, objektívne odpovede sa pozorovali u 13 rôznych typov pevných nádorov a stredná doba trvania reakcie (DoR) bol 12,9 mesiaca (rozsah: 9,3 - nedosiahnuté).

— Liečba pokročilého NSCLC pozitívneho na ROS1: Celková miera odpovede Rozlytrek' (ORR; 94 pacientov, stredná doba sledovania počas 12 mesiacov) bola 73,4% a medián DoR bol 16,5 mesiacov (rozsah: 14,6 mesiacov - 28,6) mesiacov). Medzi 161 pacientmi sledovanými po dobu 6 mesiacov, vrátane 29% pacientov s metastázami do centrálneho nervového systému (CNS) bola ORR 67,1%.

—— Pacienti s metastázami do centrálneho nervového systému (CNS) na začiatku štúdie: Pozorovali sa reakcie na liečbu liekom Rozlytrek a intrakraniálna ORR u pacientov s NTRK a ROS1 bola 62,5%, respektíve 79,2%.

—— Liečba detských pacientov: Rozlytrek znížil nádory u všetkých detí a dospievajúcich fúziou génov NTRK (n=5) (ORR=100%) a 2 z nich dosiahli úplnú remisiu (CR=40%). Objektívna remisia bola pozorovaná u 2 pacientov s primárnymi nádormi vysokého stupňa a 1 prípad mal úplnú remisiu.

Rozlytrek je dobre tolerovaný a medzi najbežnejšie nežiaduce reakcie patrí: únava, zápcha, zmeny chuti (zlý dych), opuch (edém), závraty, hnačka, nevoľnosť, neurologické poruchy (narušenie citlivosti), dýchavičnosť (dýchavičnosť), anémia , prírastok na váhe, zvýšenie kreatinínu v krvi, bolesť, kognitívne poškodenie, vracanie, kašeľ, horúčka.