Nová indikácia Ultomirisu bola schválená Európskou úniou: Liečba atypického hemolytického uremického syndrómu (aHUS)!

Alexion je biofarmaceutická spoločnosť zaoberajúca sa vývojom nových liekov na zriedkavé choroby. Spoločnosť nedávno oznámila, že Európska komisia (ES) schválila novú indikáciu Ultomiris (ravulizumab) na liečbu pacientov s atypickým hemolytickým uremickým syndrómom (aHUS), konkrétne: predtým nedostali inhibítor doplnkov Deti a dospelí, ktorí majú boli liečení (naivná liečba) alebo boli liečení liekom Soliris (eculizumab) najmenej 3 mesiace a preukázali, že reagujú na liečbu solirisom a majú hmotnosť ≥ 10 kg (aHUS).

Pokiaľ ide o lieky, udržiavacia dávka Ultomiris sa môže podávať intravenózne každých 8 týždňov alebo každé 4 týždne (v závislosti od telesnej hmotnosti), počnúc 2 týždňami po úvodnej dávke. Ultomiris bol predtým schválený na liečbu dospelých pacientov s paroxyzmálnou nočnou hemoglobinúriou (PNH).

Stojí za zmienku, že Ultomiris je prvý a jediný dlhodobo pôsobiaci inhibítor C5 schválený na liečbu aHUS, liek sa môže podávať raz mesačne alebo každé 2 mesiace (v závislosti od telesnej hmotnosti), môže znížiť aHUS deti a liečebnú záťaž. dospelých má potenciál stať sa novým štandardom starostlivosti o klinické liečenie aHUS v Európe. V USA bol Ultomiris schválený FDA v októbri 2019 na liečbu dospelých a detských pacientov s aHUS (≥ 1 mesiac) na potlačenie trombotickej mikroangiopatie (TMA) sprostredkovanej komplementom. V súčasnosti Ultomiris' Japonské regulačné orgány skúmajú žiadosť o nové indikácie pre aHUS.

Ultomiris je prvý a jediný dlhodobo pôsobiaci inhibítor komplementu C5, ktorý získal regulačné schválenie. V Spojených štátoch a Japonsku bol Ultomiris predtým schválený na liečbu dospelých pacientov s paroxyzmálnou nočnou hemoglobinúriou (PNH); v Európskej únii bol liek Ultomiris schválený na liečbu klinických príznakov, ktoré poukazujú na vysokú aktivitu pri ochoreniach, a najmenej 6 liekov pre dospelých pacientov s PNH, ktorí sú klinicky stabilní po mesiacoch.

aHUS je mimoriadne zriedkavé ochorenie, ktoré môže spôsobiť postupné poškodenie životne dôležitých orgánov (najmä obličiek) poškodením stien krvných ciev a krvných zrazenín. aHUS ovplyvňuje dospelých aj deti. Mnohí pacienti sú kriticky chorí v nemocniciach a zvyčajne vyžadujú podpornú starostlivosť na jednotke intenzívnej starostlivosti vrátane dialýzy. aHUS môže spôsobiť náhle zlyhanie orgánov alebo pomalú stratu funkcie v priebehu času, čo môže viesť k potrebe transplantácie av niektorých prípadoch dokonca k smrti. Prognóza aHUS je zlá, u 56% dospelých a 29% detí sa vyvinie ochorenie obličiek v konečnom štádiu alebo smrť do jedného roka od diagnózy. Preto je okrem liečby nevyhnutná včasná a presná diagnóza, aby sa zlepšila prognóza pacienta.

Profesor Hermann Haller z nefrologickej kliniky univerzity v Hannoveri v Nemecku povedal: „GG quot; Dôsledky aHUS sú veľmi závažné a môžu ohrozovať život, čo predstavuje veľké výzvy a neistoty pre pacientov a ich rodiny. Cieľom liečby aHUS je potlačiť nekontrolovanú aktiváciu komplementu C5 (súčasť imunitného systému tela') a zabrániť tak telu v útoku na seba. Klinické štúdie ukázali, že po prvej dávke Ultomirisu dospelí a pediatrickí pacienti s aHUS dosiahli okamžitú a úplnú supresiu C5 po dobu až 8 týždňov. Ultomiris Okrem klinicky významných prínosov pre pacientov s aHUS poskytuje aj väčšiu slobodu a významne znižuje počet infúzií za rok."

John Orloff, MD, výkonný viceprezident a vedúci výskumu a vývoja v Alexion, povedal:" Na Alexion, naším cieľom je pokračovať v zlepšovaní života pacientov a ich rodín postihnutých aHUS a ďalších závažných zriedkavých chorôb. Liečba Ultomirisom poskytuje pohodlnú 8-týždňovú dávku a my si myslíme, že je to prvá voľba pre pacientov, pretože môže pacientom poskytnúť väčšiu flexibilitu a vyššiu kvalitu života a zároveň znížiť zaťaženie zdravotníckeho systému v mnohých krajinách, ktoré sú momentálne pod veľkým tlakom. Dnešné schválenie EÚ&č. 39 znamená naše úsilie Dôležitým krokom pri zavádzaní Ultomiris ako nového štandardu starostlivosti o populáciu pacientov s aHUS."

aHUS (Zdroj: benthamopen.com)

Nové schválenie indikácie aHUS je založené na údajoch z dvoch globálnych jednoramenných otvorených štúdií (jedna pre aHUS pre dospelých a druhá pre aHUS pre deti). V súčasnosti prebiehajú dve štúdie. Do predbežnej analýzy bolo zahrnutých osemnásť z 21 prípadov primárnej liečby inhibítormi komplementu a 56 z 58 prípadov primárnej liečby inhibítormi komplementu. Vyhodnotenie účinnosti úplnej remisie TMA sa hodnotí pomocou hematologických normalizačných parametrov (počet trombocytov a laktát dehydrogenázy [LDH]) a zlepšením funkcie obličiek (merané kreatinínom v sére ≥ 25% oproti východiskovým hodnotám).

Výsledky ukázali, že počas prvých 26 týždňov liečby 54% dospelých a 77,8% detí (predbežné údaje) vykázalo úplnú remisiu TMA. Liečba Ultomiris normalizovala počet trombocytov u 84% dospelých a 94% detí, normalizovaný LDH (hemolytické markery) u 77% dospelých a 90% detí a obličky u 59% dospelých a 83% detí (predbežné údaje) Funkčné zlepšenie (u pacientov, ktorí dostávali dialýzu v čase zápisu, bola východisková hodnota stanovená po ukončení dialýzy).

Počas 52-týždňového obdobia sledovania potvrdili ďalší 4 dospelí pacienti a 3 pediatrickí pacienti úplnú remisiu TMA po úvodnom 26-týždňovom hodnotiacom období, čo viedlo k celkovej remisii TMA 61%, respektíve 94% u dospelých a detí. (Predbežné údaje), normalizovaný LDH (hemolytické markery) u 86% dospelých a 94% detí a zlepšenú funkciu obličiek u 63% dospelých a 94% detí (predbežné údaje) (pre pacientov, ktorí dostávali dialýzu) pri registrácii bola základná hodnota stanovená po ukončení dialýzy).

Do pediatrickej štúdie bola zahrnutá aj druhá skupina, s celkom 10 detskými pacientmi, ktorí boli predtým liečení liekom Soliris; kohorta ukázala, že prechod z liečby Solirisom na liečbu Ultomirisom môže udržať kontrolu ochorenia, hematológiu a parametre obličiek bez toho, aby to ovplyvnilo bezpečnosť. ,

V týchto štúdiách boli najčastejšie nežiaduce reakcie infekcie horných dýchacích ciest, hnačka, nevoľnosť, zvracanie, bolesti hlavy, vysoký krvný tlak a horúčka. U pacientov užívajúcich Ultomiris sa vyskytla závažná meningokoková infekcia. S cieľom minimalizovať riziko pacientov bol pre Ultomiris vypracovaný osobitný plán na zmiernenie rizika vrátane plánu riadenia rizík (RMP).

Ultomiris je dlhodobo pôsobiaci inhibítor komplementu C5, ktorý môže potlačiť proteín C5 v komplementovej kaskáde ľudského imunitného systému. Droga je umiestnená ako vylepšená verzia úlomkovej drogy Alexion' Soliris (intravenózna infúzia každé 2 týždne), ktorá bola prvýkrát schválená na uvedenie na trh v roku 2007 a bola schválená na liečbu 4 veľmi zriedkavých chorôb, konkrétne: PNH, atypická Hemolytický uremický syndróm (aHUS), systémová myasténia gravis pozitívna na protilátku proti acetylcholínovému receptoru (gMG), porucha optického neuromyelitídy pozitívna na anti-AQP4 (NMOSD).

V súčasnosti sa Alexion veľmi spolieha na spoločnosť Soliris a viac ako 80% predaja spoločnosti' pochádza z tohto produktu. Soliris je jedným z najdrahších liekov skupiny' cena je až 500 000 dolárov ročne. Od svojho uvedenia na trh spoločnosť Soliris kumulatívne vygenerovala viac ako 15 miliárd dolárov na predaji pre Alexion, ktorý je tiež jedným z najpredávanejších liekov na ojedinelé ochorenia' v roku 2019 dosiahol globálny predaj 3,946 miliardy dolárov. Odvetvie predpovedá, že indikácia NMOSD schválená v auguste 2019 zvýši tržby spoločnosti Soliris približne o 700 miliónov USD.

Okrem neustáleho rozširovania indícií Soliris, Alexion vyvíja aj aktualizovanú verziu Ultomiris, ktorá bola schválená na liečbu indícií PNH v Spojených štátoch, Japonsku, Európe a Spojených štátoch a bola schválená na liečbu aHUS v Spojených štátoch. Štáty a Európska únia.

Ultomiris je prvý a jediný dlhodobo pôsobiaci inhibítor komplementu C5, ktorý sa môže podávať raz za 8 týždňov. V klinickej štúdii fázy III na liečbu PNH bol Ultomiris infúzny každé 2 mesiace (8 týždňov) Solirisom každé 2 týždenné infúzie dosiahnuté non-inferiority vo všetkých 11 koncových ukazovateľoch.

Priemysel predpovedá, že na základe silných klinických údajov a diferencovaných charakteristík sa Ultomiris stane novým štandardom klinickej liečby PNH a aHUS. Agentúra pre výskum farmaceutického trhu Hodnotiť Pharma skôr predpovedala, že Ultomiris' tržby v roku 2024 dosiahnu 3,43 miliardy USD. V súčasnosti Alexion aktívne propaguje prienik Ultomirisu na trh a aktívne vyvíja aj ďalšie indikácie Ultomirisu (vrátane gMG) a vývoj liekovej formy Ultomiris pre subkutánne injekcie (SC).

Len nedávno bola klinická štúdia fázy III liekovej formy SC (raz týždenne) úspešná. Tento nový produkt liekovej formy sa podáva subkutánnou injekciou a trvá asi 10 minút, zatiaľ čo intravenózny prípravok Ultomiris (IV) je 1,3 až 3,8 hodín (dávka upravená podľa telesnej hmotnosti).

V súčasnosti Alexion vyhodnocuje aj liečbu hyperaktívnej zápalovej odpovede u pacientov s novou koronavírusovou pneumóniou Ultomiris a Soliris (COVID-19).