Vir ' s siRNA droga Vir-2218 podávaný subkutánne raz mesačne významne a neustále znižuje hladinu HBsAg

Vir Biotechnology je klinická fáza imunológie spoločnosť zameraná na kombinovanie imunologických poznatkov s najmodernejšími technológiami na liečbu a prevenciu závažných infekčných chorôb. Spoločnosť zhromaždila štyri technologické platformy určené na stimuláciu a posilnenie imunitného systému využitím kľúčových poznatkov do prirodzeného imunitného procesu. Jeho súčasná výskumná a vývojová plynovod zahŕňa vírus hepatitídy B (HBV) a chrípku a (chrípka A), nový coronavirus (SARS-CoV-2), vírus ľudskej imunodeficiencie (HIV), kandidátske produkty na tuberkulózu.

V poslednej dobe spoločnosť vydala ďalšie strednodobé údaje pre prebiehajúcu skúšobnú fázu II lieku proti hepatitíde B VIR-2218, a výsledky štúdie fázy I zdravých dobrovoľníkov. VIR-2218 je skúmaná malá interferencia ribonukleovej kyseliny (siRNA), ktorá mediuje liečbu chronickej infekcie vírusom hepatitídy B (HBV) prostredníctvom interferencie RNA (RNAi). VIR-2218 môže účinne stlmiť všetky prepisy HBV RNA, ktoré sú potrebné na replikáciu HBV a vírusovú bielkovinu.

Zameraním sa na regióny s genómom HBV, VIR-2218 môže inhibovať produkciu všetkých HBV proteínov, vrátane povrchového antigénu hepatitídy B (HBsAg). Inhibícia HBV proteínu, najmä inhibícia HBsAg, je veril eliminovať inhibíciu HBV T buniek a B bunkovej aktivity, pomôcť obnoviť pacienta vlastnú imunitnú reakciu na HBV, a tým poskytnúť potenciálny funkčný liek pre pacientov s chronickou HBV.

VIR-2218 sa podáva subkutánnou injekciou. Jedná sa o prvý klinicky vyvinutý siRNA terapia pomocou Alnylam farmaceutickej spoločnosti Enhanced stability chemická plus (ESC +) technológie, ktoré môžu zvýšiť stabilitu a minimalizovať off-cieľovej činnosti, čím sa zlepší terapeutický index.

— — VIR-2218 liečba pacientov s hepatitídou B: HBsAg preukázal významné a trvalé zníženie dávky závislé

V tomto prebiehajúcom klinickom skúšaní fázy II bolo celkovo 24 pacientov s hepatitídou B, ktorí dostávali terapiu inhibítorom reverznej transkriptázy pre virologické potlačenie, dostávali VIR-2218. V štúdii sa hodnotili štyri dávky VIR-2218 (20 mg, 50 mg, 100 mg a 200 mg podávané subkutánne). V štúdii, títo pacienti dostávali dve subkutánne injekcie VIR-2218 v dňoch 1 a 29 (to je, jeden mesiac od seba).

Predbežné výsledky oznámili tento čas ukázal, že všetci pacienti, ktorí dostávali 2 dávky VIR-2218 (jeden mesiac od seba) ukázali významné dávky závislé a trvalé zníženie HBsAg do 24 týždňov po začatí liečby, a boli negatívne na hepatitídy B e antigén (HBeAg-) a pozitívne (HBeAg +) pacienti tiež mali podobné zníženie hladiny HBsAg.

Špecifické údaje sú: v 24. týždni liečby (6. mesiac), u pacientov užívajúcich 4 dávky (20mg, 50mg, 100mg, 200mg) VIR-2218, priemerná zmena HBsAg bola-0,76,-0,93,-1,23,-1,43 log10. Stojí za zmienku, že u všetkých pacientov, ktorí dostávali liečbu v dávke 200 mg, bol pokles HBsAg ≥ 1 log10 a priemerný pokles HBeAg-a HBeAg + pacientov bol podobný. Okrem toho, VIR-2218 je dobre znášaný a nežiaduce udalosti (AEs) väčšiny liečby sú menšej závažnosti. Nepozorovala sa žiadna klinicky významná elevácie alanínaminotransferázy (ALT). Počas skúšania sa v frekvencii pozorovaných nežiaducich udalostí nepozoroval žiadny trend súvisiaci s dávkou. Najčastejšia nežiaduca udalosť bola bolesť hlavy (n = 6; 25%). Žiadny pacient prerušil proces v dôsledku nežiaducej udalosti.

Dr Edward J. Gane, profesor medicíny na University of Auckland na Novom Zélande, transplantačný lekár na Auckland City Hospital a zástupca riaditeľa oddelenia transplantácie pečene na Novom Zélande, a šéf pečene vedec, povedal: "v tejto štúdii, HBsAg bol pozorovaný len s 2 dávkami VIR-2218 liečba rýchle a trvalé dávky-závislé knockout výsledky sú pôsobivé. Stojí za zmienku, že táto odpoveď môže byť videný v HBeAg-a HBeAg + skupín pacientov, čo naznačuje, že táto jediná siRNA môže znížiť HBsAg u pacientov, bez ohľadu na fázu ochorenia. Nové lieky, ako je VIR-2218 môže znížiť záťaž vysokých vírusových antigénov spôsobených chronickou infekciou vírusom hepatitídy B a môže sa stať základným kameňom budúcich funkčných programov Cure. "

— — VIR-2218 je vyvinutý s technológiou ESC +: Znížte aktivitu mimo cieľa a zlepšite bezpečnosť pečene

Okrem vyššie uvedeného skúšania fázy II, Vir tiež zverejnila údaje z analýzy VI4-2218 in vivo, in vitro, a fázy I pokusy zdravých dobrovoľníkov, čo naznačuje, že drogy ESC + dizajn môže zlepšiť bezpečnosť pečene.

VIR-2218 používa technológiu ESC + Alnylam Pharmaceutical, ktorej cieľom je znížiť aktivitu mimo cieľovej činnosti pri zachovaní cielenej činnosti, ktorá môže zlepšiť bezpečnosť pečene. Pri analýze in vitro, in vivo, a klinických údajov fázy I, v porovnaní s ALN-HBV (materskou zlúčeninou, ktorá nie je ESC + siRNA), ESC + siRNA VIR-2218 ukázala: (1) znížením hostiteľského mNRA sa v štúdiách in vitro zlepšuje špecifickosť necieľových účinkov; (2) znižuje sklon viesť k zvýšeniu ALT v modeli myši ľudskej pečene chiméra; (3) v porovnaní s fázovým porovnaním údajov fázy I sa očakáva, že pri klinicky relevantných dávkach sa zvýši tendencia zdravých dobrovoľníkov zvýšiť hladinu ALT.

Informácie o potenciálnej bezpečnosti pečene všetkých siRNAs je dôležitou úvaha v populácii pacientov s HBV, najmä tých s pokročilým ochorením pečene. Phil Pang, MD, šéf lekárskej dôstojník Vir, povedal: "sme radi, že údaje z klinických skúšaní fázy I/II z VIR-2218 naďalej podporujú potenciál tejto molekuly ako chrbticovú terapiu pre programy liečby hepatitídy B, s potenciálom dosiahnutia chronickej funkčnej liečby hepatitídy B. Ďalej sa budeme dokázať, či knock-out HbsAg môže mať za následok vysoké percento funkčné Cure sadzba, keď VIR-2218 sa používa v kombinácii s inými liekmi, čo je cieľom našej ďalšej série skúšok. Očakávame, že prvý spoločný proces – kombinujúci VIR-2218 so skráteným pegylovaným interferónom režimom – začne podávať lieky pacientom v druhej polovici tohto roka. "

Hlavným terapeutickým cieľom HBV (Foto zdroj literatúra-DOI: 10,1080/13543784.2017.1333105)

Chronická hepatitída B (CHB) je život ohrozujúce chronické vírusové infekcie pečene, ktoré môžu viesť k cirhóze (zjazvenie pečeňového tkaniva) a rakovina pečene po dlhodobej chronickej infekcii. Svetová zdravotnícka organizácia (WHO) poukázal na to, že hepatitída B je globálny problém verejného zdravia, ktorý postihuje 292 000 000 ľudí na celom svete. Hoci tam sú preventívne vakcíny, Cure miera infikovaných ľudí je stále veľmi nízka, a väčšina pacientov dostane celoživotné liečbu.

V súčasnej dobe, hepatitídy B drogy na trhu môže len inhibovať vírusovú replikáciu, ale nemôže odstrániť vírus. Drogy založené na interferencii RNA (RNAi) a "antisencie" RNA technológie môžu nájsť, viazať a zničiť HBV RNA prepisy, ticho všetky HBV génové produkty, zabrániť produkcii vírusových proteínov vo vysoko špecifickým spôsobom, a v súčasnom štandarde starostlivosti Nukleotid a nukleozidové analógové pôsobí ako zásah proti reverznej transkripčného procesu. Knockout vírusových proteínov sa očakáva, že obnoviť telo prirodzené imunitný obranný systém imunitnú reakciu na HBV, jasný vírus, a dosiahnuť funkčný liek. Takéto lieky sa očakáva, že revolúciu v liečbe hepatitídy B.

V súčasnosti mnohé farmaceutické spoločnosti používajú technológiu RNAi a "antisencie" RNA na vývoj liekov na liečbu chronickej hepatitídy B. Okrem Vir/Alnylam (VIR-2218), zahŕňa aj Johnson & Johnson/Arrowhead (JNJ-3989, predtým známy ako ARO-HBV), Ionis/GlaxoSmithKline (antisense RNA drogy: IONIS-HBVRx, IONIS-HBV-LRx), Arbutus (GalNAc-RNAi droga AB-729), Roche/Dicerna (DCR-HBVS), atď.