Sarepta tretí exon skok terapia casimersen požiadal o zaradenie do zoznamu v Spojených štátoch!

Sarepta Therapeutics je biotechnologická spoločnosť zameraná na vývoj precíznej génovej terapie pre zriedkavé choroby. V poslednej dobe spoločnosť oznámila, že dokončila valcovanie podanie novej žiadosti o liek (NDA) na Us Food and Drug Administration (FDA) usilovať o zrýchlené schválenie casimersen (SRP-4045), čo je fosfo oligomér morfomidamidu Telo (PMD) je vhodné pre pacientov s Duchenneho svalovou dystrofiou (DMD), u ktorých sa potvrdilo genetické testovanie, aby mali mutácie a sú vhodné na vynechanie exonu 45.

Stojí za zmienku, že casimersen je tretí exon skákanie drog pomocou Sarepta proprietárne PMO RNA platformu, špeciálne navrhnutý na liečbu detí s DMD, ktorí sú vhodné pre vynechanie exon 45. Títo pacienti sú o To predstavuje 8% z celkového počtu pacientov s DMD.

Dokončenie priebežného predkladania zahŕňalo údaje od liečebnej skupiny casimersen štúdie ESSENCE (známa aj ako štúdia 4045 – 301). Toto je globálna, randomizovaná, dvojito zaslepená, placebom kontrolovaná štúdia fázy III na vyhodnotenie účinnosti a bezpečnosti liečby vhodná pre pacientov s DMD, ktorí preskočujú exóny 45 a 53.

Analýza v polovici obdobia zo štúdie ukázala, že v porovnaní s východiskovou hodnotou a placebom mali pacienti užívajúci casimersen štatisticky významné zvýšenie produkcie dystrofínu zo strany Western blot. Táto štúdia stále prebieha a je stále zaslepená, aby získala viac údajov o účinnosti a bezpečnosti. Ak je casimersen NDA akceptovaný a zrýchlený súhlas, dokončená štúdia ESSENCE bude slúžiť ako štúdia po potvrdení trhu.

Duchenne svalová dystrofia (DMD) je zriedkavé a fatálne neuromuskulárne genetické ochorenie, ktoré sa vyskytuje u 1 v 3500-5000 mužov po celom svete. DMD je spôsobená zmenami alebo mutáciami v géne kódujúci dystrofínový proteín. Príznaky DMD sa zvyčajne objavujú u dojčiat a malých detí. Postihnuté deti môžu zažiť zakrpatené, ako je ťažkosti s chôdzou, lezenie po schodoch, alebo stojaci z sediacej polohy. Ako choroba postupuje, svaly dolných končatín nie sú schopné šíriť sa do rúk, krku a ďalších častí. Väčšina pacientov vyžaduje plný úväzok použitie invalidných vozíkov v ich mladistvom veku, a potom postupne stráca schopnosť vykonávať každodenné činnosti nezávisle, ako je použitie toalety, kúpanie, a kŕmenie. Nakoniec, zvýšená dyspnoe v dôsledku nedostatočnosti dýchacieho svalu vyžaduje ventilačnej podpory, a srdcová nedostatočnosť môže viesť k zlyhaniu srdca. Choroba je všeobecne fatálne, a pacienti zvyčajne umierajú na ochorenie v ich 20s.

casimersen je antimyslový oligonukleotidový liek, ktorý používa Sarepta proprietárne fosfodiamid morpholino oligomér (PMO) chémia a exon preskakovanie technológie preskočiť exon 45 génu DMD. casimersen je určený na viazanie exónu 45 dystropínového proteínu pre mRNA, aby sa vylúčil alebo "preskočil" tento exón počas spracovania mRNA pacientov s DMD, ktorí prenášajú genetické mutácie vhodné na vynechanie exonu 45. Exon preskakovanie je umožniť výrobu vnútorne skráteného proteínu dystrofínu.

Zatiaľ, 2 lieky vyvinuté Sarepta pomocou PMO chémie a exon preskakovanie technológie boli schválené US FDA: (1) V roku 2019, Vyondys 53 (golodirsen) bol schválený pre použitie v liečbe, ktoré boli testované a osvedčené vhodné pre vynechanie DMD pacientov liečených exon 53 preskakovanie (exon 53 preskakovanie) predstavujú asi 8% z celkového počtu pacientov DMD. (2) V roku 2016 bol exondys 51 (eteplirsen) schválený na liečbu pacientov s DMD, ktorí boli testovaní a preukázateľne vhodní na liečbu exon 51 vynechaním, čo predstavuje približne 12 % celkového počtu pacientov s DMD.

Doug Ingram, prezident a generálny riaditeľ spoločnosti Sarepta Therapeutics, povedal: "Dokončenie casimersen NDA podania je dôležitým míľnikom v poskytovaní liečby pre čo najviac pacientov DMD, ako je to možné. Ak bude schválený, casimersen bude naša tretia schválená liečba pre DMD. . Spolu s našimi ďalšími schválenými terapiami máme potenciál liečiť takmer 30 % pacientov s DMD v Spojených štátoch."