Nový dlhodobo pôsobiaci rastový hormón TransCon hGH sa používa na zaradenie do zoznamu v USA a Čína je v klinických štúdiách fázy III.

Dánska biofarmaceutická spoločnosť Ascendis Pharma nedávno oznámila, že predložila americkému úradu pre potraviny a liečivá (FDA) týždenne dlhodobo pôsobiaci rastový hormón TransCon hGH (lonapegsomatropín), žiadosť o bioprodukty (BLA), dlhodobo pôsobiace proliečivo ľudského rastového hormónu. (hGH), podávaný raz týždenne, používaný na liečbu deficitu rastového hormónu u detí (GHD).

TransCon hGH je jediné proliečivo ľudského rastového hormónu&# 39, navrhnuté s&"Transient Conjugation GG"; patentovaná technológia. Mechanizmus účinku tohto lieku sa líši od iných technológií dlhodobo pôsobiacich analógov rastového hormónu. Môže zaistiť, aby sa nemodifikovaný a aktívny ľudský rastový hormón uvoľňoval do ľudského tela počas 7 dní a aby tkanivová distribúcia aktívneho ľudského rastového hormónu v tele zodpovedala rekombinantnému rastovému hormónu raz denne (rhGH).

V súčasnosti na americkom a európskom trhu neboli schválené žiadne dlhodobo pôsobiace lieky na báze rastového hormónu. TransCon hGH bol v Spojených štátoch a Európe udelený štatút lieku na ojedinelé ochorenia (ODD) pre GHD.

Spoločnosť Ascendis plánuje v treťom štvrťroku tohto roku predložiť Európskej agentúre pre lieky (EMA) žiadosť o povolenie na uvedenie lieku na trh na liečbu detí s GHD liekom TransCon hGH. Spoločnosť očakáva, že v štvrtom štvrťroku začne klinické skúšanie fázy III v Japonsku s cieľom vyhodnotiť TransCon hGH u detí s GHD. Okrem toho spoločnosť prostredníctvom strategickej investície do spoločnosti VISEN Pharmaceuticals vykonáva klinické skúšky fázy III s TransCon hGH vo Veľkej Číne.

Deficit rastového hormónu (GHD) u detí je závažné zriedkavé ochorenie spôsobené nedostatočným rastovým hormónom vylučovaným hypofýzou. Deti s GHD majú nielen nízku postavu, ale majú aj metabolické abnormality, psychosociálne problémy, kognitívne deficity a zlú kvalitu života.

Po desaťročia bola štandardnou starostlivosťou o GHD subkutánna injekcia hGH raz denne, aby sa zlepšil rast a metabolické účinky. U ošetrovateľov a pacientov je denné liečebné zaťaženie injekciou veľmi vysoké, čo môže viesť k zlej spokojnosti a zníženiu celkového liečebného účinku.

V marci 2019 Ascendis zverejnil najvyššie údaje o liečbe TransCon hGH u detí so štúdiou HeiGHt fázy GHDIII. Toto je randomizovaná, otvorená, pozitívna štúdia kontrolovaná liekom, ktorá porovnáva týždenný TransCon hGH s denným hGH (Genotropin).

Výsledky ukázali, že štúdia dosiahla primárny cieľový ukazovateľ: v 52. týždni TransCon hGH nebol nižší ako denný hGH, pokiaľ ide o ročnú mieru výšky avatar (AHV, jednotka: cm / rok), a bol tiež lepší ako denný hGH. Konkrétne údaje sú, pri použití analýzy kovariančnej (ANCOVA) skupiny, ktorá sa má liečiť, liečebná skupina TransCon hGH AHV je 11,2 cm / rok, denný hGH je 10,3 cm / rok (rozdiel medzi týmito dvoma skupinami: 0. {{ 8}} cm / rok, 95% CI: 0,22 až 1,50, p=0,0088).

Stojí za zmienku, že pri každom ďalšom sledovaní bola AHV liečenej skupiny TransCon hGH vyššia ako u dennej liečenej skupiny hGH a rozdiel v liečbe bol štatisticky významný od 26. týždňa (vrátane 26. týždňa). Podiel pacientov so zlou odpoveďou v skupine liečenej TransCon hGH a dennej skupine liečenej hGH (AHV&<8,0 cm="" rok)="" bol="" 4%="" a="" 11%.="" všetky="" analýzy="" citlivosti="" ukončené="" štúdiou="" podporujú="" hlavné="" výsledky,="" ktoré="" preukazujú="" robustnosť="" týchto="">

V štúdii bol TransCon hGH všeobecne bezpečný a dobre tolerovaný. Nežiaduce účinky boli v súlade s typom a frekvenciou pozorovanou v dennej skupine liečenej hGH a testované skupiny boli porovnateľné. V obidvoch skupinách sa nezistili žiadne závažné nežiaduce účinky súvisiace so študovaným liekom. V každej liečenej skupine sa pozorovala jedna závažná nežiaduca udalosť (1,0% v liečebnej skupine TransCon hGH a 1,8% v dennej liečebnej skupine hGH), ktorá nesúvisí so študovaným liekom. V obidvoch skupinách sa nezistili žiadne nežiaduce udalosti, ktoré by viedli k prerušeniu liečby študovaným liekom.

TransCon znamená&"Transient Conjugation GG". Ascendis' proprietárna platforma TransCon je inovatívna technológia, ktorej cieľom je vytváranie nových terapií, ktoré optimalizujú terapeutické účinky vrátane účinnosti, bezpečnosti a frekvencie podávania. Molekula TransCon má tri zložky: nemodifikovaný pôvodný liek, inertný nosič, ktorý ho chráni, a linker, ktorý ich dočasne spája. Po pripojení nosič deaktivuje a chráni pôvodný liek pred vyčistením. Po vstreknutí do tela sa za fyziologických podmienok pH a teploty začne uvoľňovať nemodifikovaný aktívny pôvodný liek v predpokladanom uvoľnení. Pretože pôvodný liek je nemodifikovaný, jeho pôvodný účinok by mal zostať nezmenený. Technológia TransCon môže byť široko použitá vo viacerých terapeutických oblastiach proteínov, peptidov alebo malých molekúl a môže byť použitá systémovo alebo lokálne.

Ascendis v súčasnosti využíva technológiu TransCon na vybudovanie poprednej, plne integrovanej spoločnosti zaoberajúcej sa zriedkavými chorobami. Spoločnosť využíva technológiu TransCon a klinicky overené materské lieky na vytváranie nových terapií, ktoré majú najlepšiu účinnosť vo svojej triede, bezpečnosť a / alebo pohodlie. Okrem GHD detí' spoločnosť vyvíja aj TransCon hGH vo fáze III klinickej liečby GHD dospelých. Okrem toho má spoločnosť v klinickej fáze II dva vzácne endokrinologické vlastnosti: (1) TransCon PTH je proliečivo paratyroidného hormónu (PTH) s dlhodobým účinkom, ktoré sa používa na liečbu hypoparatyreoidizmu; (2) TransCon CNP je dlhodobo pôsobiace natriuretické peptidové proliečivo typu C, ktoré sa používa na liečenie achondroplasie a iných ochorení kostí súvisiacich s FGFR.

V roku 2018 založili Ascendis a Vivo Captital spoločný podnik na založenie Weisheng Pharmaceutical so zameraním na Veľkú Čínu a zaviazali sa k rozvoju a propagácii Ascendis' endokrinný program liečby zriedkavých chorôb vo Veľkej Číne pokrývajúci pevninskú Čínu a Hongkong, Macao a Taiwan.

V októbri 2019 Národná správa liečiv (NMPA) schválila žiadosť o klinické skúšanie fázy III TransCon hGH' Národnú správu liečiv (NMPA), aby vykonala klinickú štúdiu fázy III v Číne na liečenie nedostatku detského rastového hormónu (GHD). TransCon hGH sa stane prvým nemodifikovaným dlhodobo pôsobiacim ľudským rastovým hormónom v Číne' používa sa raz týždenne, ktorý môže nepretržite uvoľňovať rovnaký ľudský rastový hormón ako prípravok jedenkrát denne ....