Sub-Journal of Nature: Repair the heart? Lieky s malými molekulami zamerané na RNA prinášajú nádej

Infarkt myokardu často zanecháva na srdci veľa jaziev, ktoré spôsobujú rôzne zdravotné problémy, a môže dokonca viesť k zlyhaniu srdca. Vedci natiahli mozog a pokúsili sa opraviť tieto poškodené srdcové tkanivá, aby sa zregenerovali, ale často majú malý účinok.

Dobrou správou je, že podľa výskumného článku, ktorý bol nedávno publikovaný v časopise Nature Chemistry, výskumný tím vedený profesorom Matthewom Disneyom, chemikom z The Scripps Research Institute, našiel zlúčeninu s malou molekulou, ktorá môže byť zameraná na dôležité biomolekuly, ktorých hladiny expresie sa zvýšili prudko v zlyhaní myokardu, čo prinieslo úsvit liečby drogami do poškodeného srdcového tkaniva.

Predchádzajúce štúdie zistili, že vaskulárny endoteliálny rastový faktor A (VEGFA) sa môže použiť ako signál pre kmeňové bunky na prestavbu krvných ciev a svalov v poškodenom srdcovom tkanive a na zlepšenie prietoku krvi. Zvyšovanie expresie VEGFA môže byť spôsobom liečenia srdcového zlyhania.

V tejto štúdii výskumný tím zistil, že prekurzor mikroRNA (microRNA) nazývaný pre-miR-377 zvyšuje expresiu v zlyhanom myokarde a môže inhibovať produkciu VEGFA. Preto, ak je možné inhibovať tento prekurzor mikroRNA, je možné reštartovať výrobnú linku VEGFA&"; výrobná linka GG".

Pretože molekuly RNA sú malé a nedostatočne stabilné, ľudia dlho verili, že RNA nie je ideálnym cieľom liekov s malými molekulami. Napriek neustálemu úsiliu však profesor Disney a ďalší vyvinuli sériu výpočtových / chemických nástrojov, ktoré dokážu prekonať tieto prekážky, a preto sa zamerali na pre-miR-377.

Pomocou týchto vyvinutých nástrojov v kombinácii s rôznymi zlúčeninami zhromaždenými spoločnosťou AstraZeneca začal výskumný tím hľadať&„chemickí partneri GG“; ktoré môžu selektívne viazať kľúčové konzervované štrukturálne vlastnosti pre-miR-377&# 39. Úsilie sa vyplatilo a nakoniec našli zlúčeninu s malou molekulou s názvom TGP-377.

Zatiaľ testy na TGP-377 v experimentoch s ľudskými vaskulárnymi epiteliálnymi bunkami ukázali, že táto zlúčenina s malou molekulou môže cieliť na pre-miR-377, konkrétne up-regulovať hladinu expresie VEGFA, a prinášať výhody pri liečbe poškodeného srdcového tkaniva. nádej. Profesor Disney však poukázal na to, že keďže nebol testovaný na zvieracích modeloch srdcového zlyhania, je treba ešte veľa urobiť, aby sa TGP-377 transformoval na potenciálny liek, z ktorého bude mať úžitok väčšina pacientov.