Roche / AbbVie Venclexta + Azacitidín Fáza III: Výrazne predlžuje celkové prežitie!

Spoločnosť AbbVie nedávno oznámila, že výsledky štúdie fázy III VIALE-A (NCT02993523) hodnotiacej protirakovinové liečivo Venclexta / Venclyxto (venetoklax) pre liečbu prvej línie akútnej myeloidnej leukémie (AML) boli zverejnené online v New England Journal of Medicína (NEJM). Štúdia sa uskutočnila na novodiagnostikovaných pacientoch s AML, ktorí neboli liečení, nemôžu tolerovať tradičnú intenzívnu chemoterapiu a porovnávali režim s placebom + azacitidín (AZA, hypometylačné činidlo) a venetoklax + s azacitidínom. Účinnosť a bezpečnosť. Výsledky ukázali, že v porovnaní s placebom + azacitidínom, venetoklax + azacitidínový režim významne predĺžil celkové prežívanie (OS). Pre článok o NEJM pozri: Azacitidín a Venetoclax pri predtým neliečenej akútnej myeloidnej leukémii.

Venclexta / Venclyxto je prvý svojho druhu, orálny, selektívny inhibítor faktora 2 pre B-bunkový lymfóm (BCL-2), vyvinutý spoločnosťami AbbVie a Roche, ktorí sú spoločne zodpovední za komercializáciu trhu v USA (obchodný názov : Venclexta), AbbVie je zodpovedná za komercializáciu trhov mimo Spojených štátov (obchodný názov: Venclyxto).

Vedúci výskumník štúdie VIALE-A a Dr. Courtney D. DiNardo z University of Texas MD Anderson Cancer Center vysoko ocenili výsledky štúdie: „Režim azacitidínu Venetoclax + je účinný u novodiagnostikovaných pacientov s AML. ktorí nemôžu tolerovať intenzívnu chemoterapiu. Schopnosť zlepšovať prognózu predstavuje zásadný pokrok v liečbe AML, ktorý potenciálne mení klinickú prax."

V štúdii VIALE-A je celkové prežitie (OS) jediným primárnym koncovým ukazovateľom v Spojených štátoch a OS a miera úplnej odpovede na liečbu (CR + CRi) sú bežnými primárnymi cieľovými ukazovateľmi Číny, Japonska, Európskej únie Únie (EÚ) a referenčných krajín EÚ. CR + CRi odráža zložené skóre úplnej remisie (CR) a úplnej remisie s neúplným hematologickým zotavením (CRi).

Výsledky ukázali, že: (1) V porovnaní so skupinou s azacitidínom + s placebom mala skupina liečená azacitidínom Venetoclax + signifikantne dlhší OS (medián OS: 14,7 mesiaca oproti 9,6 mesiaca) a 34% zníženie riziko úmrtia (HR=0,66; 95% CI: 0,52-0,85; p&<; 0,001).="" (2)="" v="" porovnaní="" so="" skupinou="" s="" azacitidínom="" +="" s="" placebom="" sa="" kombinovaná="" miera="" úplnej="" remisie="" (cr="" +="" cri)="" skupiny="" liečenej="" azetitidom="" +="" s="" azacitidínom="" viac="" ako="" zdvojnásobila="" (66,4%="" oproti="" 28,3%="" ,=""><0,001). štúdia="" navyše="" dosiahla="" aj="" sekundárny="" koncový="" ukazovateľ="" cr="" +="" crh="" (úplná="" remisia="" +="" úplná="" remisia="" s="" čiastočným="" hematologickým="" zotavením):="" 64,7%="" cr="" +="" crh="" v="" venetoklaxe="" {{31}="" }="" skupina="" liečená="" azacitidínom="" a="" 22,8="" v="" skupine="" s="" azacitidínom="" +="">

V tejto štúdii bola bezpečnosť venetoklaxu + azacitidínového režimu v súlade so známymi bezpečnostnými charakteristikami liečiv v tomto režime a nezistili sa žiadne neočakávané bezpečnostné signály súvisiace s týmto režimom. V skupine liečenej venetoklaxom + azacitidínom boli najčastejšími nežiaducimi účinkami (incidencia ≥ 40%) hlavne hematologické a gastrointestinálne ochorenia vrátane trombocytopénie (46%), nauzey (44%) a zápchy (43%)) , neutropénia (42%), neutropénia (42%) a hnačka (41%). Medzi pacientmi liečenými venetoklaxom + azacitidínom boli najbežnejšie závažné nežiaduce reakcie (AR, vyskytujúce sa u viac ako 10% pacientov) febrilná neutropénia (30%) a zápal pľúc (17%). Traja pacienti v skupine venetoklax + azacitidínu hlásili počas nábehu syndróm lýzy tumoru (TLS) a žiadny v skupine liečenej azacitidínom + placebom. Všetko sú to krátkodobé biochemické zmeny, ktoré vyriešia lieky, ktoré podporujú vylučovanie kyseliny močovej a suplementáciu vápnika bez toho, aby došlo k prerušeniu liečby.

Akútna myeloidná leukémia (AML) je jednou z najagresívnejších a ťažko liečiteľných rakovín krvi s veľmi nízkou mierou prežitia a veľmi obmedzenými možnosťami liečby. AML sa tvorí v kostnej dreni, čo vedie k zvýšeniu počtu abnormálnych bielych krviniek v krvi a kostnej dreni. AML sa zvyčajne rýchlo zhoršuje, ale nie všetci pacienti sú vhodní na intenzívnu chemoterapiu. Vek a komorbidita sú bežné faktory, ktoré obmedzujú intenzívnu chemoterapiu. Iba asi 28% pacientov môže prežiť 5 rokov dlhšie.

V Spojených štátoch dostávala Venclexta v minulosti zrýchlené schválenie v kombinácii s hypometylačným činidlom (azacitidín [AZA] alebo decitabín [decitabín, DAC]) alebo s nízkymi dávkami cytarabínu (LD-AC). Liečba prvej línie u novodiagnostikovaných dospelých pacienti s AML typu 2, konkrétne: (1) starší pacienti s AML vo veku 75 rokov a viac; (2) Dospelí pacienti s AML, ktorí nie sú vhodní na intenzívnu indukčnú chemoterapiu z dôvodu koexistencie iných chorôb.

Výsledky štúdie VIALE-A boli zverejnené na 25. virtuálnej konferencii Európskej hematologickej asociácie (EHA). Spoločnosť AbbVie spolupracovala s firmou Roche a americkému FDA predložila výsledky štúdií VIALE-A a VIALE-C, najnovšie údaje zo štúdií fázy I / II M14-358 a M14-387, s cieľom kombinovať Venclextu s nízkym obsahom metylesteru. Liečba prvej voľby u indikácií AML (azacitidín alebo decitabín alebo LD-AC) bola prevedená do úplného schválenia.

Aktívnou farmaceutickou zložkou lieku Venclexta / Venclyxto je venetoklax, ktorý je perorálnym inhibítorom faktora 2 (BCL-2) lymfómu z B-buniek. Proteín BCL-2 hrá dôležitú úlohu v apoptóze (programovaná smrť buniek). Zabraňuje apoptóze niektorých buniek (vrátane lymfocytov) a je nadmerne exprimovaný pri určitých druhoch rakoviny, čo súvisí s tvorbou liekovej rezistencie. Venetoclax si kladie za cieľ selektívne inhibovať funkciu BCL-2, obnoviť bunkový komunikačný systém a umožniť rakovinovým bunkám, aby sa zničili, čím sa dosiahne účel liečby nádorov. Doteraz bol venetoklax schválený na predaj v mnohých krajinách sveta na liečbu chronickej lymfocytovej leukémie (CLL), malobunkového lymfómu (SLL) a akútnej myeloidnej leukémie (AML) u dospelých.

V Spojených štátoch amerických venetoklax udelil FDA 5 kvalifikácií na prelomové lieky (BTD): 1 BTD bol udelený na liečbu Cline prvej voľby, 2 BTD boli udelené na liečbu relabujúcej alebo refraktérnej CLL a 2 BTD dostalo ošetrenie AML v prvej línii. V súčasnosti spoločnosti Roche a AbbVie uskutočňujú rozsiahly klinický projekt na preskúmanie liečby monoterapiou venetoklaxom a kombinovanej liečby rôznych typov rakoviny krvi, vrátane CLL, AML, Hodgkinovho lymfómu (NHL), difúzneho veľkého B-bunkového lymfómu (DLBCL). )) A mnohopočetný myelóm (MM).