Chi-Med inhibítor MET savolitinib bol zahrnutý do prioritného preskúmania Štátnej správy potravín a liečiv!

Hutchison China Medical Technology Co., Ltd. ("Chi-Med") nedávno oznámila, že Národná lekárska správa produktov (NMPA) Číny používa savolitinib na liečbu mezenchymálneho epitelového transformačného faktora (MET) exon 14 preskakovanie mutácie (MET exon14 skákanie). , METex14) je nový zoznam liekov žiadosť o non-malobunkový karcinóm pľúc (NSCLC) bola zahrnutá do priority preskúmania. Toto je volitinib je prvá nová aplikácia na drogy na celom svete a Čína je prvá nová lieková aplikácia pre selektívne inhibítory THP.

Prioritné preskúmanie je formulované NMPA s cieľom podporiť výskum a vytváranie potenciálnych nových liekov s jasnou klinickou hodnotou, naliehavo potrebnými liekmi alebo vakcínami, liekmi na prevenciu a liečbu závažných infekčných chorôb a zriedkavých chorôb a novými odrodami alebo prípravkami pre deti. Potenciálne nové lieky môžu mať jasnú klinickú hodnotu pre prevenciu a liečbu chorôb, ktoré sú vážne život ohrozujúce alebo vážne ovplyvňujú kvalitu života. Nové žiadosti o uvedenie lieku na trh, ktoré sú zahrnuté do prioritnej kvalifikácie na preskúmanie, môžu mať prednosť pri prideľovaní zdrojov nmpa v procese preskúmania a schvaľovania.

Chemická štruktúra savolitinibu (zdroj obrazu: medchemexpress.com)

V Číne, existuje viac ako 774.000 nových prípadov rakoviny pľúc každý rok, čo predstavuje 37% z globálnych nových prípadov rakoviny pľúc. Asi 80-85% rakoviny pľúc patrí K NSCLC. Odhaduje sa, že 2- 3% pacientov s NSCLC bude mať mutácie na vynechanie THP exon 14 a prognóza pacientov s takýmito mutáciami je vo všeobecnosti zlá. V Číne existuje približne 12 000 až 20 000 nových prípadov NSCLC s preskakujúcimi mutáciami v exon 14 THP každý rok.

Savolitinib je silný a vysoko selektívny perorálny inhibítor MET s malou molekulou. MET je receptor tyrozínkináza, ktorá vykazuje dysfunkciu v mnohých typoch solídnych nádorov. Jeho úloha zahŕňa podporu rastu nádoru, angiogenézy a nádorových metastáz. Doteraz sa volitinib skúmal u viac ako 1 000 pacientov na celom svete. Klinické štúdie ukázali, že Volitinib preukázal dobrú klinickú účinnosť v rôznych nádoroch s abnormálnymi génmi THP a má prijateľné bezpečnostné charakteristiky.

V roku 2011 hutchison Medicine a AstraZeneca podpísali globálnu patentovú licenciu, dohodu o kooperatívnom rozvoji a komercializácii pre Volitinib. Savolitinib globálny plán rozvoja zahŕňa NSCLC a rakovinu obličiek, a je skúmaný pre liečbu iných MET-riadený nádory.

Údaje z klinickej štúdie fázy II (NCT02897479) oznámenej na výročnom zasadnutí ASCO v roku 2020 ukázali, že u pacientov s hodnotiteľnou účinnosťou savolitinibu pri liečbe THP exon 14 mutácie NSCLC, miera objektívnej odpovede (ORR) bola 49,2 % a miera kontroly ochorenia (DCR) bola 93,4 % a trvanie remisie (DOR) bolo 9,6 mesiaca. V tejto štúdii 36% pacientov patrilo k agresívnejšiemu podtypu NSCLC v pľúcnom sarkomatoidnom karcinóme (PSC). Údaje o trvaní remisie, prežívaní bez progresie ochorenia (PFS) a celkovom prežívaní (OS) ešte nie sú zrelé. Klinické údaje ukazujú, že Volitinib má prijateľnú bezpečnosť a podiel liečby v dôsledku nežiaducich účinkov (AE) je len 14, 3%.

V máji tohto roku bol Novartisov perorálny inhibítor THP Tabrecta (capmatinib, predtým známy ako INC280) schválený FDA USA na liečbu dospelých pacientov s metastatickým NSCLC mutáciami thyp (METex14) vrátane pacientov prvej línie (Navigate) a pacientov, ktorí boli predtým liečení (liečení), bez ohľadu na typ predchádzajúcej liečby.

Tabrecta bola schválená prostredníctvom zrýchleného schvaľovacieho procesu a procesu prioritného preskúmania. Pokračujúce schvaľovanie tejto indikácie bude závisieť od overenia a opisu klinických prínosov v potvrdzujúcich skúškach.

Stojí za zmienku, že Tabrecta je prvá a jediná FDA-schválená terapia špeciálne pre METex14 mutant metastatický NSCLC. V pivotnej klinickej štúdii fázy II s geometriou mono- 1 bola celková miera odpovede (ORR) Tabrecty u predtým neliečených a liečených pacientov s mutáciou METex14 68% a 41%.

V rovnakej dobe, FDA tiež schválila spoločník diagnostický produkt FoundationOne®CDx (F1CDx) z rakoviny Roche genetické testovanie spoločnosti Nadácia medicíny ako spoločník diagnostická metóda pre Tabrecta pomôcť odhaliť mutácie v nádorových tkanivách, ktoré spôsobujú MET exon 14 skákanie.