US FDA schválený Fintepla (fenfluramín perorálny roztok) pre liečbu Dravet syndróm!

Zogenix je farmaceutická spoločnosť zameraná na vývoj liekov na liečbu zriedkavých chorôb. Nedávno spoločnosť oznámila, že Us Food and Drug Administration (FDA) schválila Fintepla (fenfluramine) perorálny roztok CIV na liečbu epilepsie spojené s Dravetovým syndrómom u pacientov vo veku ≥ 2 roky. Liek bol schválený prostredníctvom procesu prioritného preskúmania. Pred tým, FDA udelil Fintepla ojedinelé drogovej kvalifikácie (ODD) a prelomové drogovej kvalifikácie (BTD) na liečbu Dravet syndróm-súvisiace epilepsie.

Dravet syndróm je zriedkavá detská epilepsia charakterizovaná častými a ťažkými záchvatmi rezistentnými voči liekom, súvisiacimi hospitalizáciami a lekárskou pohotovosti, závažnými vývojnými a pohybnými poruchami a náhlou neočakávanou smrťou (SUDEP) Zvýšené riziko.

Fintepla je tekutá forma nízkodávkového fenfluramínu, ktorá môže znížiť frekvenciu záchvatov moduláciou aktivity serotonínových receptorov a receptorov sigma- 1 (pozri odkaz: Fenfluramín znižuje záchvaty sprostredkované NMDA receptormi prostredníctvom zmiešanej aktivity na serotonínových 5HT2A a receptoroch sigma typu 1). Údaje z dvoch placebom kontrolovaných klinických štúdií fázy III ukázali, že u pacientov, ktorí neboli schopní primerane kontrolovať záchvaty inými liekmi, liek Fintepla významne znížil frekvenciu kŕčov v porovnaní s placebom.

Joseph Sullivan, M.D., hlavný vyšetrovateľ klinického výskumu na Fintepla a riaditeľ Centra pre excelentnosť v detskej epilepsie v detskej detskej nemocnici Benioff na University of California, San Francisco, povedal: "Pre mnoho pacientov so syndrómom Dravet, stále existuje obrovská neuspokojená potreba, aj keď po užití jedného alebo viacerých v súčasnosti dostupných antiepileptických liekov, závažné záchvaty stále vyskytujú často. Vzhľadom k tomu, že Fintepla výrazne znížila frekvenciu konvulzívnych záchvatov v klinických štúdiách, spolu s kontinuálnym a silným monitorovaním bezpečnosti, myslím, že Fintepla To bude poskytovať veľmi dôležitú možnosť liečby pre pacientov s Dravet syndrómom."

Fenfluramín-molekulárny štrukturálny vzorec (Zdroj obrázka: Wikipedia.org)

FDA schválila Fintepla na liečbu epilepsie súvisiacej s Dravetovým syndrómom na základe údajov z dvoch randomizovaných, dvojito zaslepených, placebom kontrolovaných klinických štúdií fázy III (u pacientov vo veku 2- 18 rokov boli výsledky publikované v Lancet a JAMA Neurológia, resp. údaje o bezpečnosti otvorenej rozšírenej štúdie (mnohí pacienti dostávali Fintepla až 3 roky). Údaje ukazujú, že u pacientov v štúdii, ktorí užili jeden alebo viac antiepilepických liekov, ktoré dostatočne nei kontrolovali záchvaty, spoločnosť Fintepla významne znížila mesačné kŕčové záchvaty v porovnaní s placebom na základe existujúcich možností liečby. kŕče, CS). Okrem toho väčšina pacientov v štúdii odpovedala do 3- 4 týždňov od začatia liečby liekom Fintepla a počas celého obdobia liečby si udržala konzistentné výsledky.

Stojí za zmienku, že Fintepla je drogová etiketa obsahuje čiernu skrinku varovanie, že liek súvisí s ochorením srdcových chlopní (VHD) a pľúcnej hypertenzie (PAH). Z dôvodu týchto rizík musia mať pacienti echokardiografické sledovanie každých šesť mesiacov pred liečbou a počas liečby a echokardiografické sledovanie tri až šesť mesiacov po liečbe. Ak echokardiogram vykazuje príznaky chlopňového ochorenia srdca, PAH alebo iných srdcových abnormalít, zdravotnícki pracovníci musia zvážiť prínosy a riziká pokračovania v používaní Fintepla na liečbu pacientov.

Vzhľadom na riziká VHD a PAH sa fintepla môže používať len v rámci stratégie hodnotenia rizika a zmierňovania rizika (REMS) prostredníctvom obmedzeného plánu distribúcie drog. Fintepla REMS vyžaduje, aby zdravotnícki pracovníci, ktorí predpisujú Fintepla, a lekárne, ktoré distribuujú Fintepla, boli špecificky certifikované v Fintepla REMS a vyžadovali, aby boli pacienti registrovaní v REMS. V rámci požiadaviek REMS musia lekári predpisujúci lieky a pacienti dodržiavať požadované monitorovanie echokardiografického srdca, aby dostali liečbu Fiteplou.

V klinických štúdiách najčastejšie nežiaduce reakcie Fintepla (incidencia ≥ 10% a vyššia ako placebo) zahŕňajú: stratu chuti do jedla, ospalosť, sedáciu a ospalosť, hnačku, zápchu, abnormálnu echokardiografiu, únavu alebo únavu, celkovú Ataxia, poruchu rovnováhy, poruchu chôdze, zvýšený krvný tlak, slintanie, nadmerné slinovanie, horúčku, infekciu horných dýchacích ciest, vracanie, úbytok hmotnosti, pády, stav epilepticus.

Okrem Dravetovho syndrómu sa Zogenix tiež vyvíja Fintepla na liečbu záchvatov spojených s Lennox-Gastautovým syndrómom (LGS). Dravetov syndróm a LGS sú dve zriedkavé a často katastrofálne záchvaty detských záchvatov, ktoré majú charakteristiky skorého veku nástupu, rôzne typy záchvatov, vysoká frekvencia záchvatov, závažné poškodenie inteligencie a ťažkosti pri liečbe. V Spojených štátoch, Fintepla bol ocenený Prielom Drug Qualification (BTD) pre liečbu Dravet syndróm, Ojedine drogovej kvalifikácie (ODD) pre liečbu Dravet syndróm a LGS.