Americký FDA schvaľuje Caplytu (lumateperón): liečbu bipolárnych depresívnych epizód typu I alebo typu II súvisiacich s poruchou!

Intracelulárne terapie (IKT) je biofarmaceutická spoločnosť zameraná na vývoj inovatívnych terapií na liečbu ochorení centrálneho nervového systému (CNS). Nedávno spoločnosť oznámila, že Americký Úrad pre potraviny a liečivá (FDA) schválil Caplytu (lumateperón) pre novú indikáciu: ako monoterapiu a ako adjuvantnú liečbu lítiom alebo valproátom na liečbu dospelých pacientov Liečiť depresívne epizódy spojené s bipolárnou poruchou typu I alebo poruchou typu II (bipolárna depresia).

Stojí za zmienku, že Caplyta je jediný liek schválený americkým FDA ako monoterapia a ako adjuvantná liečba lítiom alebo valproátom na liečbu depresívnych epizód dospelého bipolárneho typu I alebo typu II súvisiacich s poruchou. Klinické údaje ukazujú, že Caplyta má konzistentne dobrý výkon, pokiaľ ide o telesnú hmotnosť, kardiometabolické parametre a extrapyramídové príznaky (dyskinézy).

Caplyta bola schválená americkým FDA v decembri 2019 na liečbu dospelých pacientov so schizofréniou. Pokiaľ ide o lieky, odporúčaná dávka Caplyty je 42 mg, raz denne, užívaná s jedlom, nie je potrebná titrácia dávky. Treba poznamenať, že štítok lieku Caplyta obsahuje čiernu skrinku varujúcu, že: pacienti s psychózou súvisiacou s demenciou používajú antipsychotiká na zvýšenie rizika smrti; Caplyta nie je schválená na liečbu pacientov s psychózou súvisiacou s demenciou.

Schválenie novej indikácie je založené na pozitívnych výsledkoch dvoch placebom kontrolovaných štúdií bipolárnej depresie fázy 3. Tieto štúdie hodnotili účinky Caplyty ako monoterapie (štúdia 404), ako adjuvantnej liečby lítiom alebo valproátom (štúdia 402) na depresívne epizódy u dospelých s bipolárnou poruchou I alebo bipolárnou poruchou II. V týchto štúdiách bola účinnosť Caplyty 42 mg stanovená preukázaním štatisticky významného zlepšenia celkového skóre Montgomeryho- Aspergerovej stupnice hodnotenia depresie (MADRS) v porovnaní s východiskovou hodnotou v 6. týždni liečby. Caplyta 42mg tiež preukázala štatisticky významné zlepšenie kľúčových sekundárnych koncových bodov súvisiacich s celkovým klinickým dojmom bipolárnej poruchy v každej štúdii.

Okrem toho caplyta preukázala dobrú znášanlivosť a bezpečnosť v súlade s výsledkami predchádzajúcich klinických štúdií o schizofrénii. Najčastejšie nežiaduce reakcie (incidencia ≥5% a najmenej dvakrát nádcha placeba) sú ospalosť / sedácia, závraty, nevoľnosť a sucho v ústach. Skupina Caplyta a skupina s placebom mali podobné zmeny v telesnej hmotnosti, glukóze v krvi nalačno, celkovom cholesterole, triglyceridoch a lipoproteíne s nízkou hustotou ako východisková hodnota.

Molekulárna štruktúra lumateperónu

Bipolárne poruchy I a bipolárnej II sú závažné, vysoko prevládajúce duševné chronické ochorenia, ktoré postihujú približne 11 miliónov dospelých v Spojených štátoch. Vyznačujú sa rekurentnou mániou alebo hypomániou, ktorá sa nazýva bipolárna porucha. Depresívna depresívna depresívna epizóda. Bipolárna I a bipolárna II predstavujú polovicu celkového počtu pacientov s bipolárnou poruchou. Bipolárna depresia je najčastejším klinickým prejavom bipolárnej poruchy. Tieto depresívne epizódy majú tendenciu trvať dlhšie, častejšie recidívu a majú horšiu prognózu ako manické / hypomanické epizódy. Bipolárna depresia je stále vážne nedostatočná lekárska potreba a k dispozícii je len niekoľko terapií schválených FDA. Tieto terapie zvyčajne súvisia s problémami znášanlivosti.

Aktívnou farmaceutickou zložkou Caplyty je lumateperón, čo je prvotriedny liek s malými molekulami, ktorý môže selektívne a súčasne modulovať serotonín, dopamín a glutamát, tri neurotransmitery zapojené do závažných duševných ochorení. Kvalitatívna cesta. Farmakodynamické štúdie ukázali, že lumateperón ako silný antagonista má vysokú väzbovú afinitu k serotonínovým 5-HT2A receptorom, pretože antagonista má miernu väzbovú afinitu k postsynaptickým D2 receptorom a ako druh inhibítorov spätného vychytávania serotonínu (SERT) majú miernu afinitu k receptorom D1 (to môže prispieť k nepriamej aktivácii AMPA a NMDA receptorov). Predpokladá sa, že tieto receptory zohrávajú dôležitú úlohu pri schizofrénii, bipolárnej poruche, depresii a iných neuropsychiatrických ochoreniach. Štúdie in vitro ukázali, že v porovnaní s D2 receptormi má lumateperón afinitu k 5-HT2A receptorom asi 60-krát vyšším.

V Spojených štátoch FDA udelil lumateperónovi rýchly stav na liečbu schizofrénie v novembri 2017. Okrem schizofrénie vyvíjajú spoločnosti IKT aj lumateperón na liečbu bipolárnej depresie, depresie a iných neuropsychiatrických a neurologických ochorení.

Priemysel je veľmi optimistický, pokiaľ ide o vyhliadky Spoločnosti Caplyta. EvaluatePharma, organizácia pre výskum farmaceutického trhu, predpovedá, že tržby spoločnosti Caplyta v roku 2026 dosiahnu 2 miliardy amerických dolárov, z ktorých polovica bude pochádzať zo schizofrénie a druhá polovica bude pochádzať z bipolárnej depresie.