Americká FDA schvaľuje Takeda Exkivity: prvú perorálnu liečbu rakoviny pľúc s vloženou mutáciou exónu 20 EGFR!--2/2

Schválenie Exkivity FDA je založené na výsledkoch medzinárodného multicentrického klinického skúšania fázy 1/2 (NCT02716116). Štúdia zahŕňala 114 pacientov s NSCLC, ktorí predtým dostávali chemoterapiu obsahujúcu platinu a mali mutáciu EGFRex20ins. Títo pacienti dostávali perorálnemobocertinib(160 mg, jedenkrát denne).

Výsledky štúdie budú oznámené na výročnom stretnutí Americkej spoločnosti klinickej onkológie (ASCO) v roku 2021: Podľa hodnotenia nezávislého revízneho výboru (IRC) je miera objektívnej odpovede (ORR) 28 %, medián trvania odpovede ( DOR) je 17,5 mesiaca, miera kontroly ochorenia (DCR) je 78 %, medián celkového prežívania (OS) je 24 mesiacov, 1-ročná miera prežitia je 70 % a medián prežitia bez progresie (PFS) je 7,3 mesiacov. Odpoveď na liečbu sa pozorovala u rôznych pacientov s NSCLC s mutantom EGFRex20ins. V tejto štúdii bol pozorovaný bezpečnostný profil kontrolovateľný a v súlade s predchádzajúcimi výsledkami.

Teresa Bitetti, prezidentka Global Oncology Business Unit Takeda', povedala: Schválenie"Exkivity' predstaví nový a účinný plán liečby pre pacientov s EGFRex20ins{{3} }NSCLC a uspokojí naliehavé potreby tejto ťažko liečiteľnej rakoviny. Exkivita je prvá a jediná špecializovaná Povzbudzuje nás najmä pozorované trvanie remisie (medián približne 1,5 roka) pre perorálnu terapiu navrhnutú pre inzerčnú mutáciu v EGFR exóne 20. Tento schvaľovací míľnik posilňuje náš záväzok splniť záväzok týkajúci sa neadekvátnych onkologických služieb potrebám komunity pacientov."

Rybrevant (amivantamab) mechanizmus účinku (obrázok z dokumentu PMID32414908)

Rakovina pľúc je celosvetovo hlavnou príčinou úmrtí na rakovinu. Nemalobunkový karcinóm pľúc (NSCLC) je najbežnejším typom rakoviny pľúc, ktorý predstavuje približne 80 % až 85 % prípadov rakoviny pľúc. Pacienti s mutáciami s vložením exónu 20 EGFR (EGFRex20ins) tvoria len 2-3 % všetkých pacientov s NSCLC a prognóza je horšia ako pri iných mutáciách EGFR. V súčasnosti dostupný EGFR-TKI a chemoterapia majú pre týchto pacientov obmedzené výhody.

V máji 2021 Johnson& Johnson' s EGFR-MET bišpecifickým protilátkovým liekom Rybrevant (amivantamab) bol schválený americkým FDA na liečbu dospelých s metastatickým nemalobunkovým karcinómom pľúc (mNSCLC) s mutáciami EGFRex20ins, ktoré progredovali po zlyhaní platiny - pacient s chemoterapiou. Rybrevant bol schválený prostredníctvom procesu prioritného preskúmania a predtým získal označenie Breakthrough Drug Design (BTD).

Za zmienku stojí, že Rybrevant je prvou cielenou terapiou schválenou na liečbu mutantného NSCLC EGFRex20ins. Aktívnou farmaceutickou zložkou lieku Rybrevant je amivantamab, čo je plne ľudská bišpecifická protilátka EGFR-MET s aktivitou zameranou na imunitné bunky, zameraná na nádory s aktivovanými a voči liekom rezistentnými mutáciami a amplifikáciami EGFR a MET.

Účinnosť lieku Rybrevant sa hodnotila u 81 dospelých pacientov s NSCLC, ktorí progredovali počas chemoterapie obsahujúcej platinu alebo po nej a mali inzerčné mutácie exónu 20 EGFR. Hlavným pozorovaním je celková miera odpovede (ORR, podiel pacientov, ktorých nádory sú zničené alebo zmenšené liekmi). Výsledky ukázali, že medzi pacientmi liečenými Rybrevantom bola ORR 40 % a medián trvania odpovede (DOR) bol 11,1 mesiaca. Spomedzi pacientov v remisii malo 63 % trvanie remisie ≥ 6 mesiacov.