US FDA udeľuje nový deuterovaný inhibítor JAK1 / 2 CTP-543 prielomovú kvalifikáciu liečiva

Concert Pharma je biofarmaceutická spoločnosť v klinickom štádiu, ktorá vyvíja lieky s malou molekulou na liečenie chorôb centrálneho nervového systému, genetických chorôb, chorôb obličiek, zápalových chorôb a rakoviny. Spoločnosť nedávno oznámila, že Úrad pre potraviny a liečivá USA (FDA) jej udelil prielomový inhibítor JAK CTP-543, prielomovú kvalifikáciu liekov (BTD) na liečbu stredne ťažkej až ťažkej alopécie areata u dospelých. Alopecia areata je autoimunitné ochorenie, pri ktorom imunitný systém útočí na vlasové folikuly a spôsobuje čiastočné alebo úplné vypadávanie vlasov. V súčasnosti neexistuje povolenie FDA na liečbu alopécie areata.

CTP-543 bol objavený modifikáciou ruxolitinibu deutériovou chemickou technológiou spoločnosti Concert Corporation. Ruxolitinib je selektívny inhibítor Janus kinázy 1 a Janus kinázy 2 (JAK1 / JAK2), ktorý bol schválený na predaj pod značkou Jakafi v Spojených štátoch. Používa sa na liečbu niektorých chorôb krvi. Chemická modifikácia ruxolitinibu deutérium môže zmeniť jeho farmakokinetiku u ľudí, čím sa zvýši jeho použitie pri liečbe alopécie areata. Predtým FDA udelila CTP-543 zrýchlený stav (BTD) na liečbu alopecia areata.

Alopecia areata môže spôsobiť, že niektoré alebo všetky vlasové časti hlavy alebo vlasy vypadnú a choroba postihuje až 650 000 ľudí v Spojených štátoch. Skalp je najčastejšie postihnutou oblasťou, ale každá oblasť, kde rastú vlasy, môže byť ovplyvnená samotnou alebo pokožkou hlavy. Alopecia areata sa môže vyskytnúť v akomkoľvek veku a väčšina pacientov sa začína rozvíjať príznaky vo veku 40 rokov. Ochorenie postihuje ženy aj mužov. Alopecia areata môže byť sprevádzaná vážnymi psychologickými dôsledkami vrátane úzkosti a depresie.

BTD je nový kanál na preskúmanie liekov, ktorý vytvorila agentúra FDA v roku 2012. Jeho cieľom je urýchliť vývoj a hodnotenie liečby závažných alebo život ohrozujúcich chorôb a existuje predbežný klinický dôkaz, že liek môže podstatne zlepšiť stav lieku v porovnaní s existujúcimi liečivami. Nový liek. Pri získavaní liekov na BTD môžu vedúci úradníci FDA počas výskumu a vývoja prísnejšie usmerňovať, aby sa zabezpečilo, že sa pacientom v čo najkratšom čase poskytnú nové možnosti liečby.

FDA udelil CTP-543 na liečbu BTD so stredne ťažkou až ťažkou alopéciou areata na základe pozitívnych údajov z klinickej štúdie fázy II. Výsledky tejto štúdie boli oznámené v septembri 2019. Ide o dvojito zaslepenú, randomizovanú, placebom kontrolovanú štúdiu sekvenčnej dávky, ktorá sa vykonáva na dospelých so stredne ťažkou až ťažkou alopéciou areata na vyhodnotenie účinnosti a bezpečnosti CTP-543. V štúdii bolo randomizovaných 149 pacientov, ktorí dostávali jednu z troch dávok CTP-543 (4 mg, 8 mg, 12 mg) alebo placebo dvakrát denne. Primárnym koncovým ukazovateľom štúdie bol podiel respondentov v 24. týždni liečby, ktorý bol definovaný ako zníženie základného skóre nástroja na stratu vlasov (SALT) ≥ 50% oproti východiskovým hodnotám. V tejto štúdii bolo kritériom pre zaradenie pacienta SALT na vyhodnotenie vypadávania vlasov najmenej 50%. Priemerné skóre SALT u všetkých pacientov bolo asi 88%, z čoho 0% znamená stratu vlasov na hlave a 100% znamená úplnú stratu vlasov na hlave. Všetci pacienti v kohorte s hmotnosťou 12 mg, ktorí ukončili 24 týždňov liečby, mali možnosť pokračovať v samostatnej rozšírenej štúdii na vyhodnotenie dlhodobej bezpečnosti a účinnosti CTP-543.

Výsledky ukázali, že štúdia dosiahla primárny cieľ účinnosti: v 24. týždni mala 12 mg kohorta a 8 mg kohorta významne vyšší podiel pacientov (58%, 47% a 9%) v porovnaní so skupinou s placebom. Východisková hodnota sa znížila o ≥ 50% (všetky hodnoty p&<0,001). 21%="" pacientov="" v="" kohorte="" s="" obsahom="" 4="" mg="" dosiahlo="" primárny="" cieľový="" ukazovateľ,="" ale="" v="" porovnaní="" so="" skupinou="" s="" placebom="" nebol="" žiadny="" významný="" rozdiel.="" okrem="" toho="" v="" 24.="" týždni="" liečby="" mali="" pacienti="" v="" kohorte="" 12="" mg="" a="" 8="" mg="" kohorte="" významne="" vyšší="" podiel="" (42%,="" 26%,="" respektíve="" 7%)="" ako="" skupina="" placeba,="" čím="" sa="" dosiahlo="" celkové="" skóre="" salt="" ≤20="" (v="" porovnaní="" s="" placebom):=""><0,001,><0,05, respektíve),="" čo="" je="" hlavný="" cieľ="" účinnosti,="" ktorý="" chce="" spoločnosť="" concert="" použiť="" vo="" svojej="" hlavnej="" registračnej="">

V 24. týždni v porovnaní so skupinou s placebom dosiahli liečebné skupiny CTP-543 s 12 mg a 8 mg tiež významne väčšie zlepšenia v oblasti alopécie areata, ako bolo stanovené podľa stupnice globálneho dojmu pacienta o zlepšenie. Údaje sú: 78% a 58% pacientov v kohortách s 12 mg a 8 mg bolo hodnotených ako&"oveľa lepšie GG"; alebo&"veľmi zlepšený GG", ktorý sa významne líšil od placebovej skupiny.

V tejto štúdii bola liečba CTP-543 všeobecne dobre tolerovaná. Najčastejšie (≥10%) vedľajšie účinky kohorty s obsahom 12 mg boli bolesti hlavy, nasofaryngitída, infekcia horných dýchacích ciest a akné. Závažné nežiaduce účinky na celulitídu tváre v tejto skupine boli hlásené ako pravdepodobne súvisiace s liečbou; avšak po krátkom prerušení, pokračujte v liečbe, pacient dokončil skúšku. Počas pokusu neboli hlásené žiadne tromboembolické príhody.

Ako ďalší krok klinického projektu CTP-543 plánuje spoločnosť Concert zahájiť projekt klinického vývoja fázy III vo štvrtom štvrťroku 2020.