Nový best-in-class kalcineurín inhibítor voclosporin dostal prioritné preskúmanie US FDA!

Aurinia Pharma je biofarmaceutická spoločnosť zameraná na vývoj inovatívnych terapií pre ochorenie obličiek a autoimunitné ochorenia. V poslednej dobe spoločnosť oznámila, že U.S. Food and Drug Administration (FDA) prijala novú žiadosť o liek (NDA) pre voclosporin na liečbu lupus nefritídy (LN), a udelil prioritné preskúmanie. Dátum cieľovej akcie akcie 2021. FDA tiež oznámila spoločnosti, že v súčasnosti nemá v pláne usporiadať poradné zasadnutie výboru diskutovať o NDA. Predtým, FDA udelil Fast Track Kvalifikácia (FTD) pre voclosporin na liečbu LN.

Lupus nefritída (LN) je závažný zápal obličiek spôsobený autoimunitným ochorením systémovým lupus erythematosus (SLE), ktorý predstavuje závažnú progresiu SLE. Ak nie je účinne kontrolovaná, môže viesť k trvalému ireverzibilné poškodenie tkaniva vedie k terminálu-štádiu ochorenia obličiek (ESRD), čo je život ohrozujúce. V súčasnej dobe neexistuje fda schválená liečba pre LN.

Ak je schválený, voclosporín má potenciál stať sa prvým liekom schváleným FDA na liečbu lupus nefritídy (LN). NDA lieku je založený na podpore rozsiahleho projektu klinického vývoja, vrátane pivotnej štúdie AURORA fázy III a pivotnej štúdie AURALV fázy II.

AURORA je globálna, placebom kontrolovaná, pivotná štúdia fázy III. Údaje ukazujú, že v kombinácii s mykofenolátmofetilom (MMF) a perorálnymi kortikosteroidmi s nízkymi dávkami voclosporín zlepšil pacientov s lupus nefritídou v porovnaní s placebom Krátkodobá a dlhodobá prognóza. Špecifické údaje sú: V porovnaní s placebom voclosporín významne zlepšuje mieru renálnej remisie (primárny koncový ukazovateľ: 40, 8% oproti 22, 5%, p<0.001), and="" is="" also="" statistically="" significant="" in="" all="" pre-specified="" hierarchical="" endpoints="" improve.="" in="" this="" study,="" the="" safety="" of="" the="" voclosporin="" regimen="" is="" comparable="" to="" the="" standard="">

voclosporínová štruktúra (zdroj obrazu: Aurinia)

voclosporín je skúšaný liek, ktorý je novým a potenciálne najlepším inhibítorom kalcineurínu vo svojej triede (CNI), s klinickými údajmi o viac ako 2 600 pacientoch vo viacerých indikáciách. voclosporín je imunosupresívum s synergickým a dvojitým mechanizmom účinku. voclosporín stabilizuje podocyty obličiek inhibíciou kalcineurínu (CN), čím blokuje expresiu IL-2 a imunitnú odpoveď sprostredkovanú T bunkami. V porovnaní s tradičnou CNI má voclosporín predvídateľnejší farmakokinetický a farmakodynamickejší vzťah (terapeutické monitorovanie liečiva nemusí byť potrebné), zvýšená účinnosť (v porovnaní s cyklosporínom a) a zlepšený metabolický profil.

Štrukturálne, voclosporin je analóg cyklosporínU A (cyklosporín A) s extra jednopokový uhlík rozšírenie s dvojitou väzbou (ene bond) na jednohláseného reťazca. voclosporín sa viaže na cyklofilín A (cyklofilín A) na vytvorenie heterodimerického komplexu, ktorý potom viaže a inhibuje kalcineurín na vyvíjanie imunosupresívneho účinku. Väzbová afinita voclosporínu a cyklosporínu A na ľudský cyklofilínový proteín je ekvivalentná, ale etynikálny bočný reťazec voclosporínu môže vyvolať štrukturálne zmeny kalcineurínu pri väzbe, čo môže viesť k zvýšenej imunosupresívnej aktivite.

Okrem lupus nefritídy (LN) sa Aurinia tiež vyvíja očné kvapky voclosporínu (VOS) na liečbu suchého oka (DES). V súčasnej dobe existujú 3 FDA-schválené lieky na predpis na liečbu DES, 2 z ktorých sú CNI. VOS má potenciál zlepšiť liečbu DES skrátením času na dosiahnutie objektívnej a subjektívnej úľavy od symptómov a príznakov DES.