Verzenio (abemaciclib) nové údaje: prvý inhibítor CDK4/6 na liečbu vysokorizikovej včasnej rakoviny prsníka!--2/2

V októbri 2021 schválila americká FDA Verzenio kombinovanú s endokrinnou terapiou (tamoxifén alebo inhibítor aromatázy) ako adjuvantnú liečbu u dospelých pacientov s vysokým rizikom skorého karcinómu prsníka (EBC) s vysokým rizikom HR+/HER2. Konkrétne: pacienti s HR+/HER2- EBC s pozitívnymi lymfatickými uzlinami, vysokým rizikom recidívy a testovacími metódami schválenými FDA, u ktorých sa zistilo, že majú skóre Ki-67 ≥20 %. Ki-67 je marker bunkovej proliferácie.

Stojí za zmienku, že Verzenio je prvý a jediný inhibítor CKD4/6 schválený pre vyššie uvedenú populáciu pacientov. Okrem toho pri liečbe HR+/HER2-EBC je Verzenio prvým liekom pridaným k adjuvantnej endokrinnej terapii schválenej FDA v posledných dvoch desaťročiach. Údaje zo štúdie monarchE 3. fázy ukázali, že u pacientov s HR+/HER2- EBC s pozitívnymi lymfatickými uzlinami a vysokým rizikom recidívy preukázal Verzenio v kombinácii s liečbou ET štatisticky významné riziko recidívy ochorenia v porovnaní so štandardnou adjuvans endokrinná terapia (ET) a zníženie klinického významu.

Schválenie FDA je založené na existujúcich dôkazoch od spoločnosti Verzenio, ktorá bola predtým schválená na liečbu určitých typov HR{0}}/HER2 – pokročilého alebo metastatického karcinómu prsníka. Súčasne s týmto schválením FDA tiež rozšírilo používanie lieku Verzenio vo všetkých indikáciách, vrátane pacientov mužského pohlavia v kombinácii s endokrinnou terapiou (ET). Špecifikácie tabliet Verzenio sú 200 mg, 150 mg, 100 mg, 50 mg.

Toto schválenie je založené na výsledkoch analýzy účinnosti podskupiny skúšania monarchE a na dodatočnom sledovaní po udalosti. V tejto analýze Verzenio v kombinácii s ET naďalej vykazuje klinicky významné výhody: U pacientok s vysoko rizikovými klinickými a patologickými znakmi a skóre Ki-67 ≥ 20 % Verzenio+ET v porovnaní so štandardnou adjuvantnou ET spôsobí prsník recidíva rakoviny alebo Riziko úmrtia sa znížilo o 37 % (HR=0,626; 95 % CI: 0,49-0,80) a miera absolútneho prínosu z výskytu IDFS v priebehu 3 rokov bola 7,1 %. V tejto analýze bol počet incidentov IDFS v skupine Verzenio+ET 104, zatiaľ čo v skupine ET to bolo 158. Údaje o celkovom prežití (OS) ešte nie sú zrelé a prebieha ďalšie sledovanie . V tejto štúdii boli nežiaduce reakcie v súlade so známymi bezpečnostnými charakteristikami lieku Verzenio.

Rakovina prsníka je celosvetovo najčastejšou rakovinou u žien. Odhaduje sa, že 90 % rakoviny prsníka je diagnostikovaných v počiatočnom štádiu. Asi 70 % rakoviny prsníka je HR+/HER2-, čo je najbežnejší podtyp. Dokonca aj v podtype HR+/HER2- je rakovina prsníka komplexným ochorením a mnoho faktorov – napríklad či sa rakovina rozšírila do lymfatických uzlín, biologické charakteristiky nádoru – ovplyvní riziko recidívy .

Aktívna farmaceutická zložka Verzenio jeabemaciclib, čo je perorálne cielený inhibítor CDK4/6, ktorý môže selektívne inhibovať cyklín-dependentnú kinázu 4/6 (CDK4/6), obnoviť kontrolu bunkového cyklu a blokovať proliferáciu nádorových buniek. Nekontrolovaný bunkový cyklus je charakteristickým znakom rakoviny. CDK4/6 je nadmerne aktívny pri mnohých rakovinách, čo vedie k nekontrolovanej proliferácii buniek. CDK4/6 je kľúčový regulátor bunkového cyklu, ktorý dokáže spustiť prechod bunkového cyklu z rastovej fázy (G1 fáza) do fázy replikácie DNA (S1 fáza). Pri rakovine prsníka s pozitívnym estrogénovým receptorom (ER+) je nadmerná aktivita CDK4/6 veľmi častá a CDK4/6 je kľúčovým downstream cieľom signalizácie ER. Predklinické údaje ukazujú, že duálna inhibícia CDK4/6 a signalizácie ER má synergický účinok a môže inhibovať rast buniek rakoviny prsníka ER+ vo fáze G1. Dokazujú to aj klinické dôkazyabemaciclibprestupuje hematoencefalickou bariérou. U pacientov s pokročilou rakovinou, vrátane pacientov s rakovinou prsníka, je koncentrácia abemaciklibu a jeho aktívnych metabolitov (M2 a M20) v cerebrospinálnom moku ekvivalentná koncentrácii neviazanej v plazme.

Verzenio bolo schválené na uvedenie na trh v októbri 2017 na liečbu pacientok s HR+/HER2 – pokročilým alebo metastatickým karcinómom prsníka. Liečivo je vhodné: (1) v kombinácii s inhibítorom aromatázy (AI) ako počiatočná endokrinná terapia na liečbu žien po menopauze (2) v kombinácii s fulvestrantom pre ženy, ktoré pokročili v endokrinnej terapii; (3) Ako monoterapia sa používa u dospelých pacientov, ktorí podstúpili endokrinnú liečbu a chemoterapiu na kontrolu metastatického ochorenia, ale u ktorých došlo k progresii.

V súčasnosti je na trhu veľa inhibítorov CDK4/6, okrem Verzenio od Eli Lilly, Ibrance od Pfizer (palbociclib) a Kisqali od Novartisu (ribociclib). V Číne bol Pfizer Ibrance (palbociclib) schválený v auguste 2018 a stal sa prvým inhibítorom CDK4/6 schváleným v Číne. Indikácie lieku sú: v kombinácii s inhibítormi aromatázy ako počiatočná endokrinná liečba HR+/HER2- Liečba žien po menopauze s lokálne pokročilým alebo metastatickým karcinómom prsníka.

V decembri 2020 Eli Lilly Verzenio (abemaciclib) bol schválený a stal sa druhým inhibítorom CDK4/6 schváleným v Číne. Liek sa používa na liečbu HR+/HER2- lokálne pokročilého alebo metastatického karcinómu prsníka: (1) a aróma Kombinované použitie inhibítorov enzýmov ako počiatočná endokrinná terapia u žien po menopauze; (2) Kombinované použitie s fulvestrantom u pacientov, u ktorých došlo po endokrinnej liečbe k progresii ochorenia.

Dňa 8. marca 2021 Eli Lilly usporiadala tlačovú konferenciu v Pekingu a Šanghaji v rovnakom čase: inhibítor CDK4/6 Verzenio (abemaciclib) bola úspešne kótovaná v Číne.