AstraZeneca btk inhibítor kalquence (acalabrutinib) má dobrú bezpečnosť srdca pri liečbe chronickej lymfocytárnej leukémie (CLL)!

AstraZeneca nedávno oznámila na 62.akalabrutinib) monoterapia mala kardiovaskulárne ochorenie ( KV) Súhrnná analýza údajov o bezpečnosti. CLL je najčastejším typom leukémie dospelých. Súhrnná analýza zahŕňala celkovo 4 klinické štúdie a údaje ukázali, že výskyt nežiaducich srdcových príhod (AE), ktoré viedli k vysadeniu lieku, bol veľmi nízky.

Táto súhrnná analýza zahŕňala pacientov s predtým neliečenou CLL a pacientov s recidivujúcou alebo refraktérnou CLL. Títo pacienti pochádzali zo štúdií ELEVATE TN a ASCEND fázy 3, ako aj zo štúdie fázy II fázy II 15- H- 0016 a štúdie ACE- CL- 001 I/ fázy II. Analýza ukázala, že pri mediáne následných 25,9 mesiaca bolo 129 pacientov (17 %) hlásené akékoľvek nežiaduce srdcové príhody a len 7 pacientov (0,9 %) prerušenú liečbu z dôvodu nežiaducich srdcových príhod.

Jennifer Brown, MD, riaditeľ a hlavný výskumník CLL Center, Katedra hematologických malignít, Dana-Farber Cancer Institute, povedal: "Nežiaduce srdcové príhody sa stali použitie brutonov tyrozínkinázy (BTK) inhibítory na liečbu chronickej lymfocytárnej leukémie (CLL). ) Dôležitým hľadiskom pre pacientov, kardiovaskulárne komplikácie sa stali častou príčinou vysadenia. Údaje z tejto súhrnnej analýzy ukazujú, že Calquence má nižšie riziko srdcových nežiaducich účinkov, podobne ako u neliečených pacientov s CLL , Čo dáva lekárom ďalšiu ochranu pri predpisovaní tejto liečby."

José Baselga, výkonný viceprezident pre onkologický výskum a vývoj AstraZeneca, povedal: "Celkové výsledky našich 4 klinických štúdií posilnili kardiovaskulárnu bezpečnosť Calquence pri liečbe CLL. Prostredníctvom Calquence, naším cieľom je selektívne zamerať BTK pomôcť zlepšiť bezpečnosť. A dlhodobé dodržiavanie predpisov pri zachovaní vynikajúcej účinnosti."

V tejto metaanalýze bol medián počtu pacientov, ktorí dostávali liečbu Calquence, 24,9 mesiaca. Srdcové príhody, ktoré sa vyskytli u 2% alebo viac pacientov, zahŕňali fibriláciu predsiení (4%), fibriláciu/flutter predsiení (5%), búšenie srdca (3%) a tachykardiu (2%). Incidencia fibrilácie predsiení je podobná incidencii u neliečených pacientov s CLL (6%).

Tridsaťsedem (4%) u pacientov liečených Monoterapiou Calquence sa vyskytli nežiaduce udalosti ≥3, z ktorých 25% ich hlásilo počas prvých 6 mesiacov liečby. Srdcové nežiaduce účinky stupňa ≥3 zahŕňajú fibriláciu predsiení (1, 3%), úplný atrioventrikulárny blok (0, 3%), akútny koronárny syndróm (0, 1%), flutter predsiení (0, 1%), sekundárny atrioventrikulárny blok Hysteréza (0, 1%) a fibrilácia komôr (0,1 %). Nežiaduce udalosti stupňa 5 sa vyskytli u 2 pacientov (1 prípad bol kongestívne srdcové zlyhanie, 1 prípad bol srdcový infarkt).

Celkovo 91% pacientov so srdcovými AE a 79% pacientov bez srdcových AE malo pred liečbou Calquence jeden alebo viac rizikových faktorov srdca. U pacientov so srdcovými AE boli najčastejšími kardiovaskulárnymi rizikovými faktormi (väčšími alebo rovnými hypertenzia (67 %), hyperlipidémia (29 %) a arytmie (22 %).

AstraZeneca skúma ďalšie cll štúdie, vrátane štúdie FÁZY 3 ELEVATE-RR (ACE-CL-006), ktorá vyhodnotí účinnosť lieku CalquenceIbrutinibuu predtým liečených vysokorizikových pacientov s CLL. Údaje z tejto štúdie by mali byť oznámené v roku 2021.

Calquence bol schválený americkým FDA pre zrýchlený marketing v októbri 2017. Indikácie zahŕňajú: (1) U dospelých pacientov s recidivujúcim alebo refraktérnym lymfómom z plášťových buniek (MCL), ktorí predtým dostávali aspoň jednu liečbu; (2) Použitie Na liečbu dospelých pacientov s chronickou lymfocytárnou leukémiou (CLL) alebo malokanálovým lymfómom (SLL).

Aktívna farmaceutická zložka spoločnosti Calquence jeakalabrutinib, čo je vysoko selektívny, silný a kovalentný inhibítor Bruton tyrozínkinázy (BTK), ktorý inhibuje BTK prostredníctvom trvalej väzby. BTK je kľúčovým regulátorom signalizačnej dráhy B bunkového receptora (BCR). Je široko vyjadrená v rôznych typoch hematologických malignít a podieľa sa na proliferácii, transporte, chemotaxii a priľnavosti B buniek. Preto je dôležité pre liečbu hematologických malignít. Cieľ. V predklinických štúdiách akalabrutinib vykazoval minimálne mimocieľové účinky.

V súčasnej dobe, Calquence je vyvíjaný pre celý rad B-buniek rakoviny krvi, vrátane CLL, MCL, difúzny veľký B-bunkový lymfóm (DLBCL), Waldenstrom makroglobulinémia (WM), folikulárny lymfóm (FL), mnohopočetný myelóm a iné hematologické malignity.

Calquence mechanizmus účinku je rovnaký ako AbbVie / J&J je senzácia rakoviny krvi liek Imbruvica (Ibrutinibu), čo je prvý inhibítor BTK schválený globálne. Od svojho prvého schválenia v novembri 2013 bola imbruvica schválená až na 11 terapeutických indikácií v 6 oblastiach choroby a globálny predaj prudko rastie. Na konci júna tohto roku, farmaceutický prieskum trhu organizácie EvaluatePharma vydala správu predpovedajú, že s kontinuálnym prenikaním na trh a rastúce náznaky, Imbruvica predaja v roku 2026 dosiahne 10,722 miliardy amerických dolárov, stáva piatym najpredávanejším liekom na svete.