Bristol-Myers Opdivo +Yervoy Program odporúča a schvaľuje EU CHMP: Liečba DMMR / MSI- H pacientov!

Bristol-Myers Squibb (BMS) nedávno oznámil, že Výbor Európskej agentúry pre lieky na humánne použitie (CHMP) vydal kladné revízne stanovisko, v ktorých odporúča schválenie liečby proti PD- 1 Opdivo (nivolumab) v kombinácii s liečbou proti CTLA- 4 Yervoy (ipilimumab) sa používa na liečbu dospelých pacientov s progresiou ochorenia, nezhodné chyby opravy (dMMR) alebo vysoká nestabilita mikrosatellitov (MSI-H) metastatický kolorektálny karcinóm (mCRC) po predchádzajúcom fluoropyrimidíne kombinovanú chemoterapiu založenú na e-based. Stanoviská výboru CHMP sa teraz predložia Európskej komisii (EK) na preskúmanie, ktorá zvyčajne prijme rozhodnutie o schválení v priebehu nasledujúcich dvoch mesiacov.

V júli 2018 bol liek Opdivo+Yervoy schválený v Spojených štátoch amerických na liečbu progresie ochorenia, dMMR alebo metastatického ochorenia MSI-H po liečbe fluórpyrimidínom,oxaliplatina,irinotecan (irinotecan)u dospelých a pediatrických pacientov vo veku 12 rokov a starších. V septembri 2020 bol liek Opdivo+Yervoy schválený v Japonsku na liečbu pacientov s neresekovateľným, pokročilým alebo rekurentným kolorektálom MSI- H, u ktorých sa po protirakovinovej chemoterapii progresiu ochorenia.

Kolorektálny karcinóm (CRC) je rakovina, ktorá sa vyskytuje v hrubého čreva alebo konečníku, ktorý je súčasťou ľudského tráviaceho systému alebo gastrointestinálneho systému. Celosvetovo je CRC treťou najčastejšie diagnostikovanou rakovinou. Odhaduje sa, že v roku 2020 bude približne 1,931 milióna nových prípadov, čo je druhá hlavná príčina úmrtí súvisiacich s rakovinou u mužov a žien. Chyba opravy nesúladu (dMMR) sa vzťahuje na stratu alebo stratu funkcie proteínu, ktorý opravuje chyby nesúladu v replikácii DNA, čo vedie k vysokej nestabilite mikrosatellitov (MSI-H) nádorov. Približne 5% pacientov s metastatickým CRC má dMMR alebo MSI- H nádory. U pacientov s metastatickým CRC s týmito biomarkermi je nepravdepodobné, že budú mať prospech z konvenčnej chemoterapie a často majú zlú prognózu.

Opdivo+Yervoy (kombinácia OY) je prvá a jediná duálna imunoterapia, ktorá dostane regulačný súhlas. Opdivo+Yervoy je jedinečná kombinácia 2 inhibítorov imunitného kontrolného bodu s potenciálnym synergickým mechanizmom. Zameriava sa na 2 rôzne kontrolné body (PD-1 a CTLA-4) a pôsobí komplementárnym spôsobom, aby pomohol telu zničiť nádory. bunka. Yervoy môže pomôcť aktivovať a šíriť T bunky, zatiaľ čo Opdivo môže pomôcť existujúcim T bunkám nájsť nádory. Okrem toho sa niektoré T bunky stimulované Yervoyom stávajú aj pamäťové T bunky, čo môže viesť k dlhodobej imunitnej odpovedi.

Doteraz bola kombinovaná liečba Opdivo+ Yervoy schválená pre 7 liečebných indikácií pre 6 typov rakoviny (melanóm, karcinóm renálnych buniek, kolorektálny karcinóm, hepatocelulárny karcinóm, malobunkový karcinóm pľúc, malígny mezotelióm pleusu). Okrem toho kombinovaná liečba Opdivo+Yervoyom preukázala významné zlepšenie celkového prežívania (OS) v 6 klinických štúdiách fázy 3: nebunkový karcinóm pľúc (CheckMate-227, CheckMate- 9LA), metastatický melanóm (CheckMate- 067), pokročilý karcinóm z renálnych buniek (CheckMate- 214), malígny mezotelióm pleumu (CheckMate- 743), skvamocelulárny karcinóm pažeráka (CheckMate- 648).

Pozitívne stanoviská výboru CHMP k preskúmaniu sú založené na výsledkoch kombinovanej kohorty Opdivo+Yervoy vo viaccentrovej, otvorenej štúdii Fázy 2 CheckMate- 142. Štúdiu vykonal Bristol-Myers Squibb. Zaradení pacienti boli pokročilí alebo rekurentní pacienti s DMMR alebo MSI- H, u ktorých prebiehala progresia počas chemoterapie alebo po nej (vrátane fluórpyrimidínu) alebo ktorí netolerovali tieto chemoterapie. Výsledky ukázali, že v tejto štúdii bola miera objektívnej odpovede (ORR) imunitnej kombinácie Opdivo+ Yervoy 55%, čo dokazuje jej účinnosť v primárnom koncovom ukazovateli. V tejto štúdii je bezpečnosť imunitnej kombinácie Opdivo+ Yervoy v súlade s výsledkami hlásenými v predchádzajúcich klinických štúdiách a neexistuje žiadny nový bezpečnostný signál.

Ian M. Waxman, MD, vedúci vývoja gastrointestinálneho nádoru v Bristol-Myers Squibb, povedal: "Metastatický kolorektálny karcinóm s chybami opravy nesúladu (dMMR) alebo vysokou nestabilitou mikrosatellitov (MSI-H) biomarkery je veľmi Ťažké liečiť. Napriek celkovému pokroku dosiahnutému v tejto oblasti pacienti, ktorí pokročili počas chemoterapie prvej línie alebo po nej, stále čelia obrovským neuspokojeným potrebám. Pozitívny pohľad na CHMP ďalej podporuje náš cieľ napredovať rôznymi, ale doplnkovými imunitnými cestami Tešíme sa na rozhodnutie Európskej komisie neskôr v tomto roku a sme nadšení možným pozitívnym vplyvom tejto novej kombinácie na pacientov v núdzi v celej EÚ."