Bristol-Myers Squibbov alosterický inhibítor srdcového myozínu Mavacamten vstupuje do revízie v EÚ!

Bristol-Myers Squibb (BMS) nedávno oznámil, že Európska lieková agentúra (EMA) prijala žiadosť o povolenie na uvedenie na trh (MAA) pre mavacamten, nový perorálny myozínový alosterický modulátor na liečbu obštrukcie Hypertrofická kardiomyopatia (oHCM), čo je chronické ochorenie srdca s vysokým výskytom.

V súčasnosti americká FDA posudzuje aj novú aplikáciu lieku (NDA) mavacamtenu' na liečbu symptomatickej oHCM a cieľovým dátumom zákona o poplatkoch za užívanie liekov na predpis (PDUFA) je 28. január 2022 V júli 2020 americký FDA udelil mavacamtenu prelomové označenie lieku pre oHCM. Ak bude schválený, mavacamten sa stane prvým inhibítorom myozínu na liečbu oHCM.

mavacamten je prvotriedny perorálny inhibítor alosterického myozínu na liečbu chorôb, ktoré sú prirodzene spôsobené nadmernou srdcovou kontrakciou a poruchou diastolického plnenia. Predpokladá sa, že Mavacamten znižuje kontraktilitu myokardu inhibíciou tvorby nadmerných myozín-aktínových krížových mostíkov. Tvorba nadmerného myozín-aktínového krížového mostíka môže viesť k nadmernej kontrakcii myokardu, hypertrofii ľavej komory a zníženej poddajnosti. V klinických a predklinických štúdiách mavacamten naďalej vykazuje biomarkery, ktoré znižujú napätie srdcovej steny, znižujú nadmernú kontrakciu myokardu a zvyšujú diastolickú poddajnosť.

mavacamten bol pôvodne vyvinutý na liečbu symptomatickej obštrukčnej hypertrofickej kardiomyopatie (oHCM). Na základe mechanizmu účinku a dôkazu terapeutickej aktivity sa mavacamten klinicky skúma aj na liečbu symptomatickej neobštrukčnej hypertrofickej kardiomyopatie (HCM) a srdcového zlyhania so zachovanou ejekčnou frakciou (HFpEF).

chemická štruktúra mavacamtenu

Mavacamten NDA aj MAA sú založené na výsledkoch kľúčovej fázy 3 štúdie EXPLORER-HCM. Štúdia sa uskutočnila u symptomatických pacientov s oHCM a porovnávala mavacamten s placebom. Výsledky testov ukázali, že mavacamten preukázal silný terapeutický účinok s klinicky významným zlepšením symptómov, funkčného stavu a kvality života a tiež preukázal schopnosť zmierniť obštrukciu výtokového traktu ľavej komory. V štúdii EXPLORER-HCM všetky primárne a sekundárne cieľové ukazovatele dosiahli štatistickú významnosť.

Roland Chen, MD, hlavný viceprezident pre rozvoj kardiovaskulárneho systému Bristol-Myers Squibb povedal:&„Hoci oHCM a jeho vysiľujúce symptómy a srdcová nedostatočnosť sú celosvetovo rozšírené, neexistuje žiadna schválená liečba základnej príčiny tohto ničivého ochorenia. V súčasnosti. Lieky na predpis môžu do značnej miery iba zmierniť príznaky. Mavacamten má potenciál poskytnúť možnosť liečby na riešenie neuspokojených medicínskych potrieb, ktoré existujú v globálnej populácii pacientov s oHCM."

mavacamten (MYK-461) bol vyvinutý spoločnosťou MyoKardia. Dňa 5. októbra 2020 spoločnosť Bristol-Myers Squibb oznámila, že získa spoločnosť MyoKardia za 13,1 miliardy USD v hotovosti a 60 % prémiu. Dňa 17. novembra 2020 spoločnosť Bristol-Myers Squibb oznámila, že akvizícia spoločnosti MyoKardia bola úspešne dokončená. Táto akvizícia je druhou najväčšou transakciou Bristol-Myers Squibb' po akvizícii Celgene v hodnote 74 miliárd USD v roku 2019.

Za zmienku stojí, že 11. augusta 2020 bola formálne založená spoločnosť LianBio, ktorú inkubovala investičná spoločnosť Perceptive Advisors. V ten istý deň oznámila dve dôležité spolupráce. Jedným z nich bolo predstavenie produktovodu BridgeBio Pharma' do Číny a druhým projektom je zavedenie spoločnosti myoKardia's mavecamten do Číny.

Bristol-Myers Squibb vkladal veľké nádeje do mavacamtenu. Keď získala spoločnosť MyoKardia, spoločnosť oznámila, že mavacamten sa stane priekopníckym liekom na liečbu HCM. Odvetvie je tiež veľmi optimistické, pokiaľ ide o obchodné vyhliadky mavacamtenu. V decembri 2020, Evaluate Vantage, organizácia pre výskum farmaceutického trhu, vydala"10 najlepších nových liekov s komerčným potenciálom v roku 2021". V tomto zozname sa mavacamten umiestnil na treťom mieste. Evaluate Vantage predpovedá, že celosvetové tržby mavacamtenu' v roku 2026 budú schopné dosiahnuť 2 miliardy amerických dolárov.