Tyvaso DPI (Treprostinil, inhalátor suchého prášku) bol zamietnutý americkým FDA!

United Therapeutics nedávno oznámila, že americký Úrad pre potraviny a liečivá (FDA) vydal kompletný list s odpoveďou (CRL) na novú aplikáciu lieku (NDA) pre Tyvaso DPI (inhalačnýtreprostinil) inhalátory na suchý prášok. , Odmietla schváliť Tyvaso DPI: používa sa na liečbu pľúcnej arteriálnej hypertenzie (PAH) a pľúcnej hypertenzie súvisiacej s intersticiálnou chorobou pľúc (PH-ILD) na zlepšenie stavu pacientov' cvičebná kapacita.

Stojí za zmienku, že keď United Therapeutics predtým predložila Tyvaso DPI NDA, predložila aj Prioritný kontrolný poukaz (PRV) na urýchlenie kontrolného cyklu FDA'

V CRL uviedla FDA iba jednu chybu, ktorá bránila schváleniu Tyvaso DPI. Chyba súvisí s problémom verejnej kontroly v zariadení tretej strany, ktoré vykonáva analýzu a testovanietreprostinilAPI. Okrem toho americký FDA nespomenul žiadne chyby alebo problémy súvisiace s Tyvaso DPI (vrátane jeho súvisiaceho vybavenia) vyrábaným, testovaným a baleným v továrni MannKind' Všetky ostatné požiadavky agentúry boli vyriešené.

Návrh štítku Tyvaso DPI revidovaný FDA obsahuje rovnaké indikácie ako Tyvaso® (treprostinil) inhalačný roztok na PAH a PH-ILD na zlepšenie cvičebnej kapacity a neobsahuje žiadne kontraindikácie ani varovania z čiernej skrinky.

Dr. Martine Rothblatt, predseda predstavenstva a generálny riaditeľ spoločnosti Combination Therapeutics, povedal:&„Sme veľmi spokojní so spätnou väzbou FDA' na štítok, čo nám v konečnom dôsledku umožní priniesť Tyvaso DPI tisícom pacientov v núdzi. Veríme, že je priložený úplný odpoveďový list. Jediná navrhovaná chyba bude rýchlo vyriešená a Tyvaso DPI bude schválené v lete 2022 (ak nie skôr). Liek bude prelomom v liečbe pacientov s PAH a PH-ILD."

Chemická štruktúra treprostinilu

Tyvaso DPI je formulácia suchého prášku novej generácie Tyvaso (treprostinilinhalačný roztok), od ktorého sa očakáva, že poskytne pohodlnejší spôsob podávania ako tradičná atomizovaná terapia Tyvaso.

Inhalačný roztok Tyvaso bol prvýkrát schválený FDA v júli 2009 na liečbu pacientov s pľúcnou hypertenziou (PAH, WHO skupina 1) a na zlepšenie záťažovej kapacity. V apríli tohto roku FDA schválil druhú indikáciu Tyvaso' na liečbu pacientov s pľúcnou hypertenziou súvisiacou s intersticiálnym ochorením pľúc (PH-ILD; WHO skupina 3) na zlepšenie výkonu pri cvičení.

Stojí za zmienku, že Tyvaso je prvou a jedinou schválenou liečbou PH-ILD v Spojených štátoch amerických, čo predstavuje míľnik v oblasti PH-ILD. PH-ILD je vážne život ohrozujúce ochorenie. V kľúčovej štúdii INCREASE liečba Tyvaso významne zlepšila cvičebnú kapacitu pacienta'

Treprostinil je syntetické napodobňovanie prostacyklínu, ktoré pôsobí hlavne priamou dilatáciou pľúcnych a systémových arteriálnych lôžok a inhibíciou agregácie krvných doštičiek.

Spoločnosť Combination Therapeutics uviedla na trh rôzne liekové formy pretreprostinilvrátane: Tyvaso (inhalačný roztok), Orenitram (tablety s predĺženým uvoľňovaním) a Remodulin (injekcia). V súčasnosti United Therapeutics vyvíja aj suchý prášok Tyvaso DPI, čo je formulácia suchého prášku novej generácie Tyvaso'.

New Drug Application (NDA) Tyvaso DPI's obsahuje údaje zo štúdie BREEZE. Výsledky oznámené v januári tohto roku ukázali, že štúdia dosiahla primárny koncový bod. Údaje preukázali bezpečnosť a znášanlivosť pacientov s PAH, ktorí prešli z Tyvaso (treprostinil) inhalačný roztok do Tyvaso DPI. Okrem toho farmakokinetické (PK) štúdie vykonané na zdravých dobrovoľníkoch ukázali, že ekvivalenty expozície Treprostinilu medzi Tyvaso DPI a inhalačnými roztokmi Tyvaso sú porovnateľné.

Očakáva sa, že po schválení Tyvaso DPI dosiahne významný pokrok v liečbe inhalačného Treprostinilu, ktorý poskytuje výhodu pohodlného podávania v porovnaní s existujúcim inhalačným roztokom Tyvaso.