Fexinidazol je schválený americkým úradom FDA: Drogu je potrebné brať iba 10 dní od spoločnosti Sanofi/DNDi!

Spoločnosť Sanofi nedávno oznámila, že americký úrad pre kontrolu potravín a liečiv (FDA) schválil fexinidazol ako prvý plne perorálny terapeutický liek pre pacientov vo veku 6 rokov a starších s hmotnosťou najmenej 20 kg. Trypanosomiasis brucei gambiae spavá choroba (ľudská africká trypanosomiáza, HAT, ľudská africká trypanosomiáza). Fexinidazol je derivát 5-nitroimidazolu, ktorý je inhibítorom syntézy DNA a prvým úplne perorálnym prípravkom na liečbu ľudskej africkej trypanosomiózy (HAT alebo spavej choroby).

Spavá choroba je parazitická choroba, smrteľne zanedbávaná tropická choroba, ktorá sa šíri uhryznutím infikovanej muchy tse-tse (mucha tse-tse). Ochorenie postihuje predovšetkým ľudí žijúcich v odľahlých vidieckych oblastiach subsaharskej Afriky, kde je približne 65 miliónov ľudí ohrozených infekciou. Ak sa nespavosť nelieči, je takmer vždy smrteľná. Spavá choroba spôsobuje neuropsychiatrické symptómy vrátane: oslabujúcej deštrukcie spánkových návykov, nekontrolovateľnej agresie a psychózy. Vďaka spolupráci Sanofi sa počet prípadov spavej choroby nahlásených Svetovej zdravotníckej organizácii (WHO) znížil v rokoch 2001 až 2020 o približne 97%. DNDi, Sanofi a ich partneri sa zaviazali zaistiť, aby bol fexinidazol dostupný vo všetkých krajinách, kde spí choroba je endemická.

Napriek tomu, že súčasná liečba spavej choroby je účinná, pre pacientov a zdravotníckych pracovníkov predstavuje veľkú záťaž z dôvodu potreby infúzií alebo injekcií a hospitalizácie, najmä pre ľudí žijúcich v odľahlých oblastiach.

Fexinidazol je vhodný ako: 10-dňový liek jedenkrát denne na liečbu spavej choroby Trypanosoma brucei gambiae. Toto je najbežnejší typ spánkovej choroby a vyskytuje sa v západnej a strednej Afrike. Dôležité je, že fexinidazol je prvou úplnou perorálnou liečbou, ktorá je vhodná tak pre prvý stupeň (počiatočné štádium) ochorenia, ako aj pre druhé štádium ochorenia, pri ktorom paraziti prechádzajú hematoencefalickou bariérou a spôsobujú pacientom neuropsychiatrické symptómy. Fexinidazol preto môže eliminovať obvyklú potrebu hospitalizácie a potenciálne znížiť počet lumbálnych punkcií.

Chemická štruktúra fexinidazolu

Fexinidazol je derivát 5-nitroimidazolu, ktorý pôvodne vyvinul Hoechst (predchodca Sanofiho'), ale neskôr bol zo strategických dôvodov opustený. Pri hľadaní zlúčenín s antiparazitárnou aktivitou neziskovou organizáciou pre výskum a vývoj&„Neglected Disease Drug Initiative (DNDi) &“ bola droga stanovená v roku 2005 v spolupráci so Švajčiarskym inštitútom pre tropiku a Verejné zdravie. V roku 2009 DNDi spolupracovala so spoločnosťou Sanofi, ktorá je držiteľom patentu na fexinidazol, na obnovení výskumu lieku na liečbu spavej choroby. Medzi nimi DNDi zodpovedá za predklinický, klinický a farmaceutický vývoj a Sanofi za priemyselný vývoj, registráciu, výrobu a predaj liekov.

fexinidazol bol vyvinutý ako súčasť inovatívneho partnerstva s DNDi, ktoré uskutočnilo kľúčové klinické skúšky lieku a spolupracovalo s Národným programom choroby z spánku Konžskej demokratickej republiky (KDR) a Stredoafrickou republikou (CAR) a spoluprácou Sanofi.

16. novembra 2018 vydal výbor pre lieky na humánne použitie (CHMP) Európskej liekovej agentúry (EMA) kladné vedecké stanovisko k fexinidazolu. V klinickej štúdii DNDi fexinidazol vykazoval vysokú účinnosť a bezpečnosť u pediatrických aj dospelých pacientov vo veku 6 rokov a starších s hmotnosťou ≥ 20 kg v oboch štádiách ochorenia.

Stojí za zmienku, že spoločnosť DNDi získala na základe schválenia FDA poukaz na kontrolu priority tropickej choroby (PRV). Projekt FDA tropickej choroby PRV bol založený v roku 2007 s cieľom podporiť vývoj novej liečby zanedbávaných tropických chorôb vrátane spavej choroby. Sanofi a DNDi budú zdieľať všetky výhody PRV, čo obom stranám umožní pokračovať v investovaní do inovácií a zaistí prístup k novým nástrojom na liečbu spavej choroby a iných zanedbávaných chorôb. V rámci svojej dlhodobej spolupráce s WHO Sanofi prisľúbila, že bude aj naďalej WHO bezplatne poskytovať drogu na distribúciu do postihnutých krajín.

Doktor Bernard Pecoul, výkonný riaditeľ DNDi, povedal: „Pre klinikov prvej línie je teraz jednoduchá a plne orálna liečba spavej choroby splneným snom. Tento liek je štúdiou medzi nami a spoločnosťou Sanofi a krajinami, ktoré sú vážne postihnuté spavou chorobou. Sme hrdí na tento najnovší míľnik v našom dlhodobom partnerstve so spoločnosťou Sanofi."

Luc Kuykens, senior viceprezident globálneho zdravotného oddelenia Sanofi, povedal: „Toto schválenie FDA je dôležitým míľnikom v dlhodobom záväzku spoločnosti Sanofi predchádzať chorobám zo spánku. Pred dvadsiatimi rokmi spoločnosť a WHO schválili ambicióznu dohodu. Partnerstvo v boji proti zanedbávaným tropickým chorobám. Potom, čo Európska agentúra pre lieky (EMA) vydala pozitívne vedecké stanoviská na konci roku 2018, je schválenie FDA dôležitým krokom v obnove úsilia na podporu pokračujúceho odstraňovania choroby. “