GnRH receptor antagonista Yselty (linzagolix) EÚ žiada o zaradenie do zoznamu

ObsEva SA je švajčiarska biofarmaceutická spoločnosť zaoberajúca sa vývojom a komercializáciou nových terapií na zlepšenie ženského reprodukčného zdravia. Nedávno spoločnosť oznámila, že predložila žiadosť o povolenie na uvedenie na trh (MAA) pre Yselty (linzagolix 100mg a 200mg) európskej agentúre pre lieky (EMA), ktorá sa používa na liečbu ťažkého menštruačného krvácania spojeného s myómami maternice (ťažké menštruačné krvácanie). , HMB). ObsEva plánuje predložiť Yselty nové aplikácie liekov (NDA) do USA FDA v druhej polovici roka 2021.

Yseltyho aktívna farmaceutická zložka linzagolix (predtým známa ako OBE2109) je nový perorálny antagonista GnRH receptora raz denne s potenciálne najlepšími vlastnosťami vo svojej triede. V súčasnej dobe, linzagolix je v neskorom štádiu klinického vývoja na liečbu menorrhagia (HMB) spojené s myómy maternice a bolesť spojená s endometriózou. Spoločnosť ObsEva získala licenciu spoločnosti Linzagolix od spoločnosti Kissei koncom roka 2015 a získala právo na komercializáciu výrobku na celom svete (okrem Ázie).

Ak bude schválená, Yselty sa stane jediným antagonistom GnRH s flexibilným dávkovým režimom na liečbu myómov maternice: (1) 100 mg raz denne, vhodný na kontraindikácie alebo má tendenciu vyhýbať sa používaniu hormonálnej liečby prídavných liekov (add-back terapia, ABT) pre pacientky; (2) 200 mg raz denne v kombinácii s ABT, vhodné na dlhodobé užívanie (nad 6 mesiacov); (3) 200 mg raz denne na krátkodobé použitie, vhodné na rýchle zníženie objemu myómov.

Yseltyho klinický projekt fázy 3 na liečbu myómov maternice zahŕňa 2 kľúčové klinické štúdie (PRIMROSE 1 a PRIMROSE 2). Tieto štúdie dosiahli kritériá úspešnosti: nízka dávka a vysoká dávka linzagolixu v kombinácii s ABT a bez ABT môžu účinne liečiť HMB spojené s myómami maternice a majú prijateľné prínosové riziká.

Chemická štruktúra linzagolixu (zdroj obrazu: probechem.cn)

Primrose 1 štúdia bola vykonaná v Spojených štátoch, zapísať celkom 574 žien s myómami maternice; štúdia PRIMROSE 2 sa začala v Európe a Spojených štátoch a celkovo bolo zaradených 535 žien s myómami maternice. V oboch klinických štúdiách dostávali pacienti 100 mg alebo 200 mg linzagolixu (s hormónom ABT a bez neho) alebo placebo. Primárnym koncovým ukazovateľom týchto dvoch štúdií bolo zníženie HMB v 24. pacienti, ktorí merali pomocou alkalického hemoglobínu, menštruačnej straty krvi (MBL) ≤80 ml a MBL, sa znížili o ≥50% oproti východiskovej hodnote. Sekundárne koncové ukazovatele zahŕňali amenoreu, čas do redukcie MBL, hemoglobín (Hb), bolesť a kvalitu života (QoL). Bezpečnostné koncové ukazovatele zahŕňajú hustotu kostí (BMD) a nežiaduce udalosti (AE). Počas obdobia štúdie nebol poskytnutý žiadny vápnik/vitamín D. Hustota kostného minerálu sa merala dvojito energetickým röntgenovým absorpčnometrickým vyšetrením (DEXA) na začiatku liečby, 24 týždňov, 52 týždňov a 76 týždňov (hodnotené 6 mesiacov po liečbe).

Výsledky ukázali, že obe štúdie úspešne dosiahli primárny koncový ukazovateľ: v porovnaní s placebom mali všetky skupiny s dávkou štatisticky a klinicky významné zníženie HMB. Štúdia zistila, že linzagolix má jasnú odpoveď na dávku účinnosti a najvyššia miera odpovede primárneho koncového ukazovateľa sa pozorovala u žien užívajúcich 200 mg v kombinácii s ABT. Pokiaľ ide o sekundárne koncové ukazovatele (amenorea, čas do redukcie MBL, hladiny hemoglobínu u pacientov s anémiou, bolesťou, kvalitou života), všetky dávky vykazovali významné zlepšenie. Objem maternice a myómov v skupine s dávkou 200 mg sa rýchlo a významne znížil.

V štúdii PRIMROSE 1 bola miera odpovede v skupine 200 mg+ABT 75,5 % (p<0.001), the="" response="" rate="" of="" the="" 100mg="" (no="" abt)="" group="" was="" 56.4%="" (p="0.003)," and="" the="" placebo="" group="" was="" 35.0%.="" the="" overall="" safety="" profile="" was="" in="" line="" with="" expectations,="" and="" the="" most="" common="" adverse="" events="" (occurring="" in="" more="" than="" 5%="" of="" patients)="" were="" headaches="" and="" hot="" flashes.="" the="" average="" percentage="" change="" from="" baseline="" in="" bmd="" is="" small,="" which="" is="" consistent="" with="" any="" gnrh="" antagonist="">

V štúdii PRIMROSE 2 bola miera odpovede v skupine s 200 mg+ABT 93,9 % (p<0.001), the="" response="" rate="" of="" the="" 100mg="" (no="" abt)="" group="" was="" 56.7%=""><0.001), and="" the="" placebo="" group="" was="" 29.4%.="" the="" overall="" safety="" profile="" was="" in="" line="" with="" expectations,="" and="" the="" most="" common="" adverse="" events="" (occurring="" in="" more="" than="" 5%="" of="" patients)="" were="" headaches="" and="" hot="" flashes.="" the="" average="" percentage="" change="" from="" baseline="" in="" bmd="" is="" small,="" which="" is="" consistent="" with="" previous="" clinical="" trials.="" the="" 52-week="" results="" showed="" that="" continuous="" linzagolix="" treatment="" can="" continuously="" and="" effectively="" reduce="" hmb.="" the="" response="" rates="" of="" the="" 200mg+abt="" group="" and="" 100mg="" (without="" abt)="" group="" were="" 91.6%="" and="" 53.2%,="" respectively.="" in="" addition,="" compared="" with="" the="" 24th="" week,="" a="" small="" incremental="" change="" in="" bmd="" was="" observed="" in="" the="" 52nd="">