Inhibítor parsaclisib: Celková miera remisie štúdie fázy 2 v Číne dosiahla 91,7%!

Partner spoločnosti Cinda Bio Incyte nedávno oznámil údaje z troch prebiehajúcich štúdií fázy 2 o parsaklisib (IBI-376) na 63. výročnom stretnutí a výstave Americkej hematologickej spoločnosti (ASH 2021). Parsaclisib je nový, silný, vysoko selektívny inhibítor fosfatidylinositolu 3-δ kinázy novej generácie (PI3Kδ).

Tieto 3 štúdie hodnotia parsaklisib na liečbu recidívneho alebo refraktérneho folikulárneho lymfómu (štúdia FL, CITADEL-203 [NCT03126019]), lymfómu okrajovej zóny (MZL, štúdia CITADEL-204 [NCT03144674]), lymfómu buniek plášťa (MCL, štúdia CITADEL-205 [NCT03235544]). V každej štúdii boli oprávnení pacienti zaradení na príjem parsaklisibu 20 mg raz denne počas 8 týždňov, potom 20 mg raz týždenne (týždenná dávková skupina [WG]) alebo 2, 5 mg raz denne (denná dávková skupina [DG ]). Medzi nimi je každodenné dávkovanie prvou voľbou a pacienti s WG môžu prejsť na GR. V každej štúdii je potrebná preventívna liečba pneumocystis jiroveci pneumónie (PJP).

Primárnym koncovým ukazovateľom štúdií CITADEL-203, -204 a -205 je miera objektívnej odpovede (ORR). Kľúčové sekundárne koncové ukazovatele zahŕňajú úplnú mieru odpovede (CRR), trvanie odpovede (DOR), prežívanie bez progresie (PFS), celkové prežívanie (OS), bezpečnosť a znášanlivosť. Všetky ukazovatele založené na rádiológii sú založené na hodnotení nezávislej revíznej komisie (IRC).

Na základe predchádzajúcich výsledkov výskumu na zasadnutí ASH 2020 aktualizované údaje z týchto hlavných analýz na tomto stretnutí naďalej ukazujú, že liečba pasacisibom prináša rýchlu a dlhotrvajúcu reakciu a má prijateľnú bezpečnosť. Konkrétne: (1) V 3 štúdiách bol ORR skupiny DG 77,7%, 58,3% a 70,1%, CRR bol 19, 4%, 4, 2% a 15, 6% a medián DOR bol 14, 7 mesiacov a 12, 2. mesiace a 12,1 mesiaca; medián PFS bol 15,8 mesiaca, 16,5 mesiaca a 13,6 mesiaca a medián operačného systému nebol dosiahnutý. (2) V 3 štúdiách bola ORR všetkých skupín pacientov 75, 4%, 58, 0%, 68, 5%, CRR bola 18, 3%, 6, 0% a 17, 6% a medián DOR bol 14, 7 mesiacov, 12, 2 mesiaca a 13, 7. mesiace; medián PFS bol 14,0 mesiaca, 16,5 mesiaca, 11,99 mesiaca a medián operačného systému nebol dosiahnutý.

Kľúčové výsledky 3 štúdií CITADEL

Tieto údaje podporujú a dopĺňajú novú aplikáciu lieku (NDA) pre parsaclisib prijatú americkou FDA v novembri 2021: na liečbu 3 typov relapsovaného alebo refraktérneho non-Hodgkinovho lymfómu (NHL). Medzi nimi sa najprv preskúma NDA na liečbu relapsovaných alebo refraktérnych MZL a MCL a NDA na liečbu relapsu alebo žiaruvzdorného FL sa preskúma pre normu.

Non-Hodgkinov lymfóm (NHL) sa skladá z rôznych podtypov a je jedným z najbežnejších druhov rakoviny. Keďže súčasné možnosti liečby nemôžu vyliečiť značný počet pacientov, sú potrebné nové možnosti liečby.

Parsaclisib vytvoril rýchlu a dlhotrvajúcu remisiu u pacientov s rôznymi podtypmi NHL a má kontrolovateľnú bezpečnosť. Liek má potenciál poskytnúť zmysluplnú novú liečbu pacientom s relapsom alebo refraktérnym FL, MZL a MCL. .

parsaclisib (IBI-376) je silný, vysoko selektívny inhibítor fosfatidylinositolu 3-kinázy novej generácie (PI3K delta), ktorý sa v súčasnosti hodnotí ako monoterapia pre non-Hodgé vo viacerých klinických štúdiách fázy 2 Terapeutický účinok zlatého lymfómu (FL, MZL, MCL) a autoimunitnej hemolytickej anémie. Okrem toho Incyte vykonáva aj registrované klinické skúšanie parsaklisib a ruxolitinibu pri liečbe pacientov s myelofibrózou. Incyte tiež plánuje vykonať skúšku na vyhodnotenie parsaklisibu v kombinácii s tafasitamabom pri liečbe difúzneho B-bunkového lymfómu.

Chemická štruktúra parsaclisib

V decembri 2018 innovent a Incyte dosiahli strategickú spoluprácu s tromi kandidátmi na lieky v klinických štúdiách vrátane parsaklisibu (inhibítor PI3Kδ). Podľa podmienok dohody má Cinda Bio práva na vývoj a komercializáciu parsaclisib a dvoch ďalších kandidátov na drogy v Pevninskej Číne, Hongkongu, Macau a na Taiwane.

Na výročnom zasadnutí ASH 2021 spoločnosť Innovent oznámila údaje čínskej pivotnej klinickej štúdie 2. fázy (CIBI376A201) parsaklisibu pri liečbe pacientov s relapsujúcim alebo refraktérnym folikulárnym lymfómom (r/r FL). Oprávnení pacienti dostávali parsaclisib v dávke 20 mg raz denne počas prvých 8 týždňov vstupu do štúdie, po ktorej nasledoval liečebný režim 2, 5 mg raz denne. V súčasnosti bolo zaradených celkovo 36 jedincov, z ktorých 24 prípadov možno vyhodnotiť z hľadiska účinnosti.

Údaje ukazujú, že parsaclisib vykazuje dobrú bezpečnosť a účinnosť. Štúdia ukázala, že orr parsaclisib sám u pacientov s r/r FL (N = 24) dosiahol 91, 7% (95% IS: 73%, 99%), z ktorých úplná miera odpovede (CR) dosiahla 16, 7% a miera čiastočnej odpovede (PR) dosahuje 75%. Parsaclisib má vysokú mieru remisie, je všeobecne dobre tolerovaný a jeho bezpečnosť je kontrolovateľná.