JNJ Invokana schválená Európskou úniou: Prvý nový liek na liečbu diabetickej nefropatie (DKD) u pacientov s diabetom 2. typu za 20 rokov!

Johnson& Johnson (JNJ) hypoglykemický agent Invokana (všeobecný názov:canagliflozin) nedávno dostala od Európskej únie dobré správy týkajúce sa regulácie. Európska komisia (EK) schválila rozšírenie indikácie Invokana na použitie u dospelých pacientov s cukrovkou 2. typu (T2D) sprevádzanou diabetickou nefropatiou (DKD) na zlepšenie prognózy obličiek.

Štítok s liekom bude obsahovať údaje z medzníkovej štúdie CREDENCE, ktorá bude odrážať výsledky významne zlepšenej renálnej prognózy u pacientov s T2D s DKD. Tento výsledok má dôležitý klinický význam pre prevenciu zlyhania obličiek a teraz je začlenený do hlavných usmernení pre obličky, cukrovku a kardiovaskulárny systém&# 39, čo poskytuje miliónom pacientov s chronickým ochorením obličiek a cukrovke 2. typu významnú príležitosť zlepšiť ich zdravie.

Stojí za zmienku, že na európskom trhu, od schválenia inhibítorov angiotenzín-konvertujúceho enzýmu (ACE) a blokátorov receptora angiotenzínu II (ARB), je Invokana prvý schválený na použitie za takmer 20 rokov. K terapiám na spomalenie progresie DKD u pacientov s diabetom typu 2 patria pacienti so stredne ťažkou až ťažkou poruchou funkcie obličiek a proteinúria (močový albumín: kreatinín v pomere&≥ 300 mg / g).

Okrem toho je Invokana v súčasnosti jediným inhibítorom cotransporter 2 glukózy sodíka (SGLTi), ktorý sa môže použiť na liečbu DKD u pacientov s T2D. Odhaduje sa, že v Európe existuje 59 miliónov dospelých s diabetom, z ktorých 90% má diabetes typu 2 (T2D) a približne 40% pacientov s T2D sa bude naďalej vyvíjať ochorenie obličiek.

Po prvýkrát v Európe môžu teraz pacienti s T2D s odhadovanou rýchlosťou glomerulárnej filtrácie (eGFR) medzi 60 - 45 ml / min / 1,73 m2 začať liečbu Invokanou. Okrem toho pacienti s T2D s proteinúriou a eGFR ≥ 30 ml / min / 1,73 m2 môžu teraz začať liečbu Invokanou a pokračovať v liečbe až do dialýzy obličiek alebo transplantácie obličky.

V Spojených štátoch bola Invokana v októbri 2019 schválená FDA: pre dospelých pacientov s T2D a DKD a určitým množstvom bielkovín v moči, čím sa znižuje konečné ochorenie obličiek v konečnom štádiu (ESKD), zhoršuje sa funkcia obličiek a kardiovaskulárna (CV) smrť 1. Riziko hospitalizácie so srdcovým zlyhaním. V Spojených štátoch je Invokana jediným liekom na cukrovku 2. typu, ktorý možno použiť na zníženie rizika hospitalizácie srdcového zlyhania u pacientov s T2D aj DKD. Je to tiež prvý nový liek, ktorý sa môže použiť na oneskorenie progresie DKD u týchto pacientov o takmer 20 rokov.

Diabetická nefropatia (Zdroj obrázka: cilisos.my)

Diabetes 2. typu (T2D) je hlavnou príčinou ochorenia obličiek a piatou najčastejšou príčinou úmrtí na celom svete. Diabetická nefropatia (DKD) je progresívne ochorenie, ktoré, ak sa nelieči, môže viesť k dialýze a transplantácii obličiek. Okrem toho majú pacienti s DKD vysoké riziko srdcových chorôb a mozgovej príhody.

Toto schválenie je založené na údajoch z fázy III štúdie CREDENCE týkajúce sa míľnikov renálnej prognózy. Toto je prvá štúdia prognózy obličiek špecificky uskutočnená na pacientoch s DKD a T2D. Všetci pacienti dostávajú štandardnú základnú starostlivosť, ktorá zahŕňa inhibítory angiotenzín-konvertujúceho enzýmu (ACE) a blokátory receptorov angiotenzínu II (ARBS). Táto randomizovaná, dvojito zaslepená, placebom kontrolovaná, multicentrická klinická štúdia s paralelnou skupinou zahŕňala 4401 pacientov s T2D s CKD, porovnávajúc účinnosť a bezpečnosť Invokany a placeba pri prevencii klinicky významnej renálnej a CV prognózy Sex. U týchto pacientov je odhadovaná rýchlosť glomerulárnej filtrácie (eGFR) ≥ 30 až&<90 ml="" min="" 1,73="" štvorcových="" metrov,="" prítomnosť="" albuminúrie="" (300="" mg="">

V júli 2018 bola štúdia predčasne ukončená z dôvodu zvlášť významnej účinnosti. Údaje ukazujú, že v porovnaní s placebom + štandardnou starostlivosťou bude Invokana 100 mg + štandardná starostlivosť hlavným zloženým koncovým bodom (konečné štádium ochorenia obličiek [ESKD]), sérový kreatinín zdvojnásobený, smrť obličiek alebo CV) 30% (incidencia: 43,2 vs. 61,2 / 1000 pacientorokov; HR=0,70 [95% CI: 0,57-0,84], pGG <0,0001). výsledky="" navyše="" ukázali,="" že="" invokana="" znížila="" riziko="" sekundárnych="" cieľových="" parametrov="" cv="" vrátane="" 39%="" zníženia="" hospitalizačného="" rizika="" srdcového="">

Pokiaľ ide o bezpečnosť, výskyt nežiaducich udalostí a závažných nežiaducich udalostí bol vo všeobecnosti podobný medzi skupinou Invokana a skupinou placeba. Výskyt amputácie dolných končatín v skupine s Invokana a placebom (12,3 vs. 11,2 udalostí / 1 000 pacientorokov; HR=1,11; 95% CI: 0,79-1,56) a výskyt posudzovaných zlomenín (11,8 oproti 12,1 udalostí / 1 000 pacient-roky; HR=0,98; 95% CI: 0,70 - 1,37) Neexistoval štatistický rozdiel.

Invokana je nová trieda inhibítorov SGLT2 hypoglykemických liekov. SGLT2 je transportný proteín zapojený do glukózovej reabsorpcie proximálnych obličkových tubulov. Invokana potláča hlavne SGLT2 exprimovaný v obličkách, znižuje reabsorpciu glukózy obličkami a zvyšuje vylučovanie glukózy močom, čím sa dosahuje účinok zníženia hladín glukózy v krvi a hypoglykemický účinok nezávisí od β-buniek. funkcie a inzulínovej rezistencie. V porovnaní s nediabetikmi môžu obličky pacientov s diabetom 2. typu reabsorbovať veľké množstvo glukózy do krvného riečišťa, čo môže zvyšovať hladinu cukru v krvi. Okrem jasného hypoglykemického účinku môže Invokana poskytnúť ďalšie výhody, ako je strata hmotnosti, oneskorená progresia proteinúrie a pokles krvného tlaku.

Invokana selektívne inhibuje SGLT2, aby podporoval vylučovanie glukózy močom, a súčasne zvyšuje príjem sodíka v oblasti nefrónu, ktorý sa nazýva hustá škvrna (macula densa). Zvýšený príjem sodíka v tejto časti nefrónov spôsobuje, že aferentné arterioly, ktoré dodávajú krv nefronom, sa sťahujú, čo znižuje krvný tlak nefronov, čím sa znižuje poškodenie glomerulárnych tepien alebo inak môže spôsobiť dysfunkciu nefrónov.

Indikácie Invokana' (2) u dospelých s diabetom 2. typu s kardiovaskulárnymi chorobami zníženie hlavného rizika nepriaznivých kardiovaskulárnych príhod, ako sú srdcový infarkt, mozgová príhoda a smrť; (3) u dospelých pacientov s cukrovkou 2. typu a diabetickou nefropatiou kombinovanou s proteinúriou, znižovaním konečných renálnych ochorení (ESKD), zhoršovaním renálnych funkcií, kardiovaskulárnym rizikom smrti, zlyhaním srdca a hospitalizáciou. Invokana nie je vhodný pre pacientov s cukrovkou 1. typu alebo pacientov s diabetickou ketoacidózou. Bezpečnosť a účinnosť tohto lieku u detí mladších ako 18 rokov nie sú v súčasnosti známe.

Na čínskom trhu bola spoločnosť Invokana schválená v septembri 2017 a jej značka je Invokana®. Ak sa metformín používa samostatne alebo v kombinácii s metformínom a sulfonylmočovinou na liečbu zlej kontroly glukózy v krvi, YIKO sa môže kombinovať s metformínom alebo metformínom a sulfonylmočovinou v kombinácii s diétou a cvičením na zlepšenie kontroly hladiny glukózy v krvi u dospelých s diabetom 2. typu.