Krém Opzelura vstupuje do hodnotenia EÚ: Prvý aktuálny inhibítor JAK

Spoločnosť Incyte nedávno oznámila, že Európska lieková agentúra (EMA) prijalaruxolitinibkrém, čo je nesteroidný, protizápalový, lokálny inhibítor JAK pre dospelých a dospievajúcich (vek> 12 rokov) na liečbu postihnutia tváre Nesegmentové vitiligo (vitiligo). EMA sa chystá začať proces formálneho preskúmania MAA. Ak bude schválený, krém ruxolitinib bude prvým a jediným liekom používaným na liečbu vitiliga na repigmentáciu.

Krém Ruxolitinib je patentovaná formulácia selektívneho inhibítora Janus kinázy 1 a Janus kinázy 2 (JAK1/JAK2) od Incyte'ruxolitinib, určený na topickú aplikáciu. Incyte má globálne práva na vývoj a komercializáciu ruxolitinibového krému. V súčasnosti je ruxolitinibový krém vo fáze 3 klinického vývoja: (1) na liečbu miernej až stredne závažnej atopickej dermatitídy (projekt TRuE-AD); (2) na liečbu vitiliga dospievajúcich a dospelých (projekt TRuE-V).

V septembri 2021 americký FDA schválil Opzelura (krém ruxolitinib) na krátkodobé a trvalé chronické liečby. Prijímanie lokálnych terapií na predpis zlyhalo pri adekvátnej kontrole ochorenia, alebo keď sa tieto terapie neodporúčajú, u dospievajúcich (vo veku ≥ 12 rokov) a dospelých pacientov s miernou až stredne závažnou atopickou dermatitídou (AD) neoslabenou imunitou.

Za zmienku stojí, že Opzelura je prvý a jediný lokálny inhibítor JAK schválený americkou FDA. Štúdie ukázali, že dysregulácia dráhy JAK-STAT vedie ku kľúčovým znakom AD, ako je svrbenie, zápal a dysfunkcia kožnej bariéry. V klinickej štúdii fázy 3 liečba Opzelurou významne znížila zápal kože a svrbenie spojené s AD. Zníženie svrbenia môže potenciálne zlepšiť kľúčové výsledky súvisiace s ochorením a kvalitu života pacientov s AD.

Vitiligo je chronické autoimunitné ochorenie charakterizované depigmentáciou kože, čo je kožné ochorenie spôsobené úbytkom buniek produkujúcich pigment, melanocytov, ktoré často ovplyvňuje krásu. Vitiligo postihuje približne 0,5 % až 2,0 % svetovej populácie' V súčasnosti neexistuje žiadna lieková terapia schválená americkým FDA alebo EU EMA na liečbu vitiliga. Choroba sa môže vyskytnúť v akomkoľvek veku, hoci mnohí ľudia s vitiligom zaznamenajú počiatočné príznaky pred dosiahnutím veku 20 rokov.

MAA ofruxolitinibkrém na liečbu vitiliga je založený na výsledkoch kľúčového projektu 3. fázy klinického skúšania TRuE-V. Údaje ukázali, že dve klinické štúdie fázy 3 projektu dosiahli primárny koncový bod a kľúčový sekundárny koncový bod: po 24 týždňoch liečby v porovnaní so skupinou ošetrenou krémom s pomocnou látkou boli tvárové a systémové kožné lézie pacientov liečených krémom ruxolitinibom skupina sa zotavila Farba sa výrazne zlepšila. V tomto projekte neboli počas 24 týždňov hlásené žiadne klinicky významné lokálne reakcie pre krém s ruxolitinibom a celková bezpečnosť je dobrá. (Konkrétne výsledky nájdete v: EADV 2021: Prezentácie Incyte)

Jonathan Dickinson, výkonný viceprezident a generálny riaditeľ spoločnosti Incyte pre Európu, povedal: Akceptácia krému s ruxolitinibom MAA spoločnosťou"EMA' predstavuje dôležitý míľnik pre skupinu pacientov s vitiligom. Pre nich je ich každodenný život zvyčajne značne ovplyvnený a možnosti liečby sú v súčasnosti obmedzené. . Zaviazali sme sa počúvať názory komunity pacientov, aby sme pochopili, ako môžeme pomôcť splniť nenaplnené potreby a podporiť poskytovateľov zdravotnej starostlivosti, aby lepšie zvládali toto náročné ochorenie. Tešíme sa na spoluprácu s regulačnými agentúrami na zlepšení Táto nová potenciálna terapia prináša kvalifikovaných pacientov."

Projekt TRuE-V zahŕňa dve štúdie fázy 3, TRuE-V1 (NCT04052425) a TRuE-V2 (NCT04057573), ktoré sa uskutočnili u dospievajúcich a dospelých (vo veku ≥ 12 rokov) s vitiligom. Každá štúdia zahŕňala približne 300 prípadov nediagnostikovaných prípadov. U pacientov s nesegmentálnym vitiligom (NSV) a depigmentovanými oblasťami je účelom zhodnotiť účinnosť a bezpečnosť ruxolitinibového krému ako monoterapie. V štúdii boli pacienti náhodne rozdelení do 2 skupín a dostávali 1,5 % krém ruxolitinib dvakrát denne (BID) alebo kontrolný krém s vehikulom BID počas 24 týždňov dvojito zaslepenej liečby. Pacienti, ktorí úspešne ukončili základné vyšetrenie a hodnotenie v 24. týždni, vrátane tých, ktorí dostávali kontrolný krém s vehikulom v dvojito zaslepenom období, vstúpili do fázy expanzie a boli liečení 1,5 % krémom ruxolitinib BID počas 28 týždňov.

Výsledky ukázali, že TRuE-V1 aj TRuE-V2 dosiahli primárny koncový ukazovateľ (p< 0,0001="" v="" oboch="" štúdiách):="" údaje="" ukázali,="" že="" v="" 24.="" týždni="" liečby="" v="" porovnaní="" so="" skupinou="" liečenou="" kontrolným="" krémom="" s="" vehikulom="" bid,="" 1,5="" %="" ruxolitinib="" signifikantne="" vyšší="" podiel="" pacientov="" v="" skupine="" liečenej="" krémom="" bid="" dosiahol="" zlepšenie="" indexu="" vitiliga="" oblasti="" tváre="" (f-vasi)="" o="" ≥="" 75="" %="" oproti="" východiskovej="" hodnote="">

Okrem toho tieto dve štúdie tiež dosiahli kľúčové sekundárne koncové body, vrátane: percentuálneho zlepšenia F-VASI oproti východiskovej hodnote v 24. týždni, F-VASI50 (zlepšenie ≥ 50 % oproti východiskovej hodnote) v 24. týždni a F-VASI90 (v porovnaní s východiskovou hodnotou ). Podiel pacientov so zlepšením o ≥ 90 %) a indexom systémového regionálneho skóre vitiliga (T-VASI) ≥ 50 % oproti východiskovej hodnote (T-VASI50) dosiahol skóre na škále významnosti vitiliga (VNS) 4 (nie tak percento pacientov so štrajkujúcimi) alebo 5 bodov (už nie štrajkujúci), pacienti uvádzajú výsledky. Celková účinnosť a bezpečnosťruxolitinibkrému sú v súlade s predchádzajúcimi údajmi štúdie fázy 2 a neboli pozorované žiadne nové bezpečnostné signály. Dlhodobá účinnosť a bezpečnosť týchto dvoch štúdií bude pokračovať podľa plánu.

Ruxolitinib je aktívna farmaceutická zložka Incyte' s perorálnym liekom Jakafi. Liek bol schválený pre 3 indikácie v USA: (1) Liečba dospelých pacientov s polycytémiou (PV), ktorí majú nedostatočnú alebo intolerantnú odpoveď na sulfhydrylúriu; (2) Liečba stredne a vysokorizikových dospelých pacientov s myelofibrózou (MF), vrátane primárnej MF, post-PV MF, post-esenciálnej trombocytémie MF; (3) liečba pacientov s akútnou reakciou štepu proti hostiteľovi (GVHD) odolnej voči steroidom. Spomedzi nich tretia indikácia bola schválená FDA v máji 2019 a bol to prvý liek schválený na liečbu tejto indikácie. Jakafi predáva Incyte v Spojených štátoch a Novartis sa predáva pod značkou Jakavi na trhoch mimo Spojených štátov.

V súčasnosti spoločnosť Concert vyvíja aj molekulu ruxolitinibu modifikovanú chemickou technológiou deutéria – CTP-543. V klinickej štúdii fázy II preukázal silnú účinnosť pri liečbe alopecia areata. Alopecia areata je autoimunitné ochorenie, ktoré spôsobuje čiastočné alebo úplné vypadávanie vlasov. Chemická modifikácia deutériaruxolitinibmôže zmeniť svoju ľudskú farmakokinetiku, čím sa zlepší jeho použitie na liečbu alopecia areata. V Spojených štátoch FDA udelila rýchly štatút CTP-543 na liečbu alopecia areata.