Vutrisiran 18-mesačné nové údaje: Účinná liečba amyloidózy HATTR s polyneuropatiou!

Alnylam je vedúcou spoločnosťou v oblasti RNAi terapie. Nedávno spoločnosť oznámila 18-mesačné pozitívne výsledky štúdie vutrisiran fázy 3 HELIOS-A. Vutrisiran je terapia RNAi vo vývoji, ktorá sa podáva subkutánne každé 3 mesiace na liečbu dospelých pacientov s dedičnou polyneuropatiou transtyretínovej amyloidózy (hATTR-PN). Predtým štúdia dosiahla primárny koncový bod a všetky sekundárne koncové body v časovom bode 9 mesiacov.

Najnovšie výsledky zverejnené tentoraz ukazujú, že štúdia dosiahla všetky sekundárne koncové body merané v časovom bode 18 mesiacov: v porovnaní s externými údajmi o placebe v štúdii RNAi lieku Onpattro (patisiran) fázy 3 APOLLO, liečba vutrisiranom spôsobila poškodenie neuropatie (mNIS +7), kvalita života (QOL), rýchlosť chôdze, stav výživy a celková invalidita sa štatisticky významne zlepšili. Pokiaľ ide o konečný sekundárny koncový bod, ako sa očakávalo, skupina liečená vutrisiranom preukázala non-inferioritu v znížení hladín TTR v sére v porovnaní so skupinou liečenou Onpattro v štúdii.

Okrem toho po 18 mesiacoch pacienti liečení vutrisiranom tiež vykazovali zlepšenie vo viacerých exploračných koncových ukazovateľoch. V porovnaní s placebom pacienti liečení vutrisiranom vykazovali zlepšenie v koncovom bode srdcového biomarkera NT-proBNP (miera srdcového tlaku). Okrem toho sa v porovnaní s placebom u pacientov liečených vutrisiranom zlepšili aj určité echokardiografické parametre. Nakoniec, v plánovanej kohorte 48 pacientov bola liečba vutrisiranom spojená so zlepšením vychytávania technécia (technécia) v srdci väčšiny pacientov, čo poskytuje potenciálny dôkaz zníženej srdcovej amyloidovej záťaže.

V tejto štúdii vutrisiran naďalej vykazuje povzbudzujúcu bezpečnosť a znášanlivosť. Spoločnosť Alnylam plánuje oznámiť úplné výsledky za 18 mesiacov na lekárskej konferencii začiatkom roku 2022.

siRNA: Utlmenie špecifických génov, zníženie rozsahu expresie o 99 %

Vutrisiran je subkutánna RNAi terapia vo vývoji na liečbu ATTR amyloidózy, vrátane dedičnej (hATTR) a amyloidózy divokého typu (wtATTR). Vutrisiran môže zacieliť a umlčať špecifickú mediátorovú RNA a blokovať ju skôr, ako sa vytvoria transtyretínové (TTR) proteíny divokého typu a mutantné proteíny.

Vutrisiran sa podáva subkutánne každý štvrťrok (3 mesiace), čo môže pomôcť znížiť ukladanie TTR amyloidu v tkanivách, podporiť odstránenie TTR amyloidu uloženého v tkanivách a potenciálne obnoviť funkciu týchto tkanív. vutrisiran využíva konjugovanú aplikačnú platformu Alnylam' s Enhanced Stable Chemistry (ESC)-GalNAc, ktorej cieľom je zlepšiť potenciu a vysokú metabolickú stabilitu, čo umožňuje zriedkavé subkutánne injekcie.

V súčasnosti je marketingová aplikácia vutrisiranu na liečbu dospelých pacientov s hATTR-PN posúdená americkým FDA a Európskou úniou EMA. V Spojených štátoch a Európskej únii bolo vutrisiranu udelené označenie lieku na ojedinelé ochorenia (ODD) na liečbu ATTR amyloidózy a v Spojených štátoch bolo udelené aj označenie Fast Track (FTD) na liečbu dospelých hATTR-PN. Vutrisiran prechádza prioritnou kontrolou americkou FDA a cieľovým dátumom zákona o poplatkoch za užívanie liekov na predpis (PDUFA) je 14. apríl 2022.