Pfizer nová generácia perorálneho inhibítora JAK1 Abrocitinib vstupuje do preskúmania v Spojených štátoch a Európe!

Pfizer nedávno oznámila, že Americký úrad pre potraviny a liečivá (FDA) prijala novú aplikáciu lieku (NDA) pre abrocitinib (100mg, 200mg) a udelil prioritné preskúmanie, čo je raz denne perorálny inhibítor JAK1. Používa sa na liečbu pacientov so stredne závažnou až závažnou atopickou dermatitídou (AD) vo veku ≥ 12 rokov. Očakáva sa, že FDA rozhodne o preskúmaní v apríli 2021. Okrem toho Európska agentúra pre lieky (EMA) prijala aj žiadosť o povolenie na uvedenie na trh (MAA) pre abrocitinib v tej istej skupine pacientov a očakáva sa, že rozhodnutie o preskúmaní prijme v druhej polovici roka 2021.

Abrocitinib je perorálna malá molekula, ktorá môže selektívne inhibovať Januskinázu 1 (JAK1). Predpokladá sa, že inhibícia JAK1 reguluje rôzne cytokíny v patofyziologickom procese atopickej dermatitídy (AD), vrátane interleukínov (IL)-4, IL- 13, IL- 31 a interferónu gama. V Spojených štátoch FDA udelila abrocitinib Breakthrough Drug Designation (BTD) na liečbu stredne ťažkej až ťažkej AD vo februári 2018.

Atopická dermatitída (AD) je závažné, nepredvídateľné a zvyčajne vysiľujúce kožné ochorenie, ktoré môže mať významný vplyv na každodenný život pacientov a ich rodín. Mnoho stredne ťažkých až ťažkých pacientov sú zle kontrolované a vyžadujú ďalšie možnosti liečby na zmiernenie príznakov, ktoré sú pre nich najdôležitejšie. Vo viacerých klinických štúdiách má abrocitinib silný účinok na zmiernenie symptómov a príznakov AD, vrátane rýchleho zmiernenia svrbenie. Ak bude abrocitinib schválený, urobí zmysluplné zmeny v reálnej klinickej praxi.

Molekulárna štruktúra abrocitinibu (zdroj obrazu: medchemexpress.cn)

Regulačná žiadosť o abrocitinib je založená na výsledkoch robustného projektu klinického skúšania fázy 3. V tomto projekte, v porovnaní s placebom, abrocitinib preukázal štatistickú prevahu pri odstraňovaní kožných lézií, rozsah a závažnosť ochorenia a príznaky pruritu sa tiež rýchlo zlepšili (už v druhom týždni). Abrocitinib tiež preukázal konzistentnú bezpečnosť v štúdiách a bol všeobecne dobre tolerovaný. Podania zahŕňajú tieto výsledky výskumu v globálnom rozvoji abrocitinib JADE:

--JADE MONO- 1 a JADE MONO- 2: Tieto dve štúdie hodnotili účinnosť a bezpečnosť monoterapie abrocitinibom a placebom v dvoch dávkach (100 mg a 200 mg, raz denne).

-- JADE COMPARE: Táto štúdia hodnotila účinnosť a bezpečnosť dvoch dávok (100 mg a 200 mg, raz denne) abrocitinibu a placeba u pacientov, ktorí dostávali lokálne pozadie liečby. Štúdia zahŕňala aj pozitívnu kontrolnú skupinu, ktorá dostávala subkutánne injekcie biologickej liečby dupilumabom a porovnávala ho s placebom.

V júni tohto roku spoločnosť Pfizer oznámila pozitívne výsledky štúdie JADE TEEN, štvrtej klinickej štúdie v projekte globálneho rozvoja JADE. Ďalšie údaje z iných štúdií projektu JADE budú zverejnené v najbližších mesiacoch.