Roche a Blueprint podpísali dohodu o vývoji 1,7 miliárd dolárov na vývoj pralsetinibu a spoločnosť CStone má práva voči Číne!

Spoločnosť Roche nedávno podpísala dohodu o licenciách a spolupráci so spoločnosťou Blueprint Medicines, partnerom spoločnosti CStone Pharmaceuticals, s cieľom získať výlučné právo na vývoj a komercializáciu perorálneho inhibítora RET pralsetinibu mimo USA (okrem Veľkej Číny). V Spojených štátoch získala Genentech, dcérska spoločnosť Roche, spoločné práva na komercializáciu pralsetinibu a rovnomerne sa delila o zisky. Toto transformačné partnerstvo vytvorilo spôsob, ktorým Blueprint dosiahne sebestačný finančný stav.

V júni 2018 spoločnosť CStone Pharmaceuticals získala výhradné povolenie na vývoj a komercializáciu troch liekov (pralsetinib, avapritinib, fisogatinib) vo Veľkej Číne (pevnina, Hongkong, Macao a Taiwan) od spoločnosti Blueprint. 9. dňa tohto mesiaca spoločnosť CStone Pharmaceuticals oznámila, že registračná štúdia pralsetinibu u čínskych pacientov s nemalobunkovým pľúcnym karcinómom pľúc (RET-fusion) (NSCLC) dosiahla očakávané výsledky a plánuje predložiť národnú zdravotnícku aplikáciu novú žiadosť o liek. Správa (NMPA) v blízkej budúcnosti.

Navrhnutý spoločnosťou Blueprint Medicines, pralsetinib je perorálny, silný a vysoko selektívny inhibítor fúzie a mutácií RET (vrátane predpokladaných mutácií rezistencie) na liečbu NSCLC mutovaných RET, medulárneho karcinómu štítnej žľazy (MTC) a iných typov rakoviny štítnej žľazy. ako iné pevné nádory. Pralsetinib ďalej vykazuje potenciál&„neobmedzený druh rakoviny GG“. Roche a Blueprint tiež plánujú rozšíriť vývoj pralsetinibu v rôznych terapeutických prostrediach a skúmať vývoj inhibítorov RET novej generácie v rámci spolupráce.

Suma dohody dosiahla 1,7 miliardy USD. Podľa podmienok dohody dostane Blueprint počiatočnú hotovosť vo výške 675 miliónov USD a majetkovú investíciu vo výške 100 miliónov USD do kmeňových akcií Blueprint od spoločnosti Roche. Okrem toho má spoločnosť Blueprint nárok na vyplatenie až 927 miliónov dolárov v prípade prípadných platieb za vývoj, reguláciu a predaj, ako aj licenčných poplatkov na základe čistého predaja produktov mimo Spojených štátov. Spoločnosti Roche a Blueprint budú zdieľať globálne náklady na zosilnenie RGG v súlade s vopred stanoveným pomerom zdieľania nákladov a rovnako zdieľať zisky a straty v Spojených štátoch.

Fúzie a mutácie aktivované RET sú kľúčovými faktormi choroby pre mnoho typov rakoviny, vrátane NSCLC a MTC, a možnosti liečby, ktoré selektívne zameriavajú tieto genetické zmeny, sú veľmi obmedzené. S pokračujúcim dopytom po cielenejšej terapii, ktorá má potenciál poskytnúť klinické výhody týmto typom pacientov s rakovinou, táto spolupráca odráža stratégiu spoločnosti Roche v poskytovaní liečby špecificky prispôsobenej individuálnym charakteristikám nádoru pacienta a poskytovaniu skutočne personalizovanej medicíny. service.

Pokiaľ ide o rakovinu pľúc, pralsetinib doplní portfólio liekov schválené spoločnosťou Roche vrátane Alecensa, Rozlytrek, Tecentriq, Avastin, Tarceva a bude ďalej podporovať zameranie spoločnosti Roche na pochopenie mutácií vyvolaných rakovinou pľúc pomocou personalizovaných liečebných metód. Okrem rakoviny pľúc je&pralsetinib'&neobmedzeného druhu rakoviny; Očakáva sa, že tento potenciál bude ďalej rozširovať pokračujúci záväzok spoločnosti Roche' hľadať nové spôsoby liečby rakoviny na základe genetickej mutácie choroby, bez ohľadu na to, kde nádor pochádza z tela.

James Sabry, vedúci spolupráce v spoločnosti Roche Pharmaceuticals, uviedol:" Sme veľmi radi, že môžeme nadviazať spoluprácu s Blueprint Medicines. Táto spoločnosť je partnerom, s ktorým spolupracujeme štyri roky. Naším cieľom je poskytnúť pacientom s rakovinou zriedkavé zmeny RET čo najskôr. Potenciálna transformačná možnosť liečby. Pri poskytovaní pralsetinibu pacientom využijeme náš globálny vplyv a odborné znalosti v oblasti onkológie, ako aj našu schopnosť diagnostikovať a používať údaje zo skutočného sveta, aby sme ich pre pacientov realizovali. Cieľom poskytovania personalizovanej liečby."

Molekulárna štruktúra pralsetinibu (zdroj obrázku: medchemexpress.com)

Gén preusporiadania počas transfekcie (RET) je protoonkogén, ktorý počas transfekcie preskupuje, a teda jeho názov. Tento gén kóduje receptor R tyrozínkinázy receptora bunkovej membrány RET a jeho abnormality sú mnohými typmi Zriedkavé príčiny nádorov. Fúzie a mutácie aktivované RET sú kľúčovými faktormi choroby pre mnoho typov rakoviny, vrátane NSCLC a MTC. Fúzia RET zahŕňa asi 1 až 2% pacientov s NSCLC, asi 10 až 20% pacientov s papilárnym karcinómom štítnej žľazy (PTC) a mutácie RET zahŕňajú asi 90% pacientov s pokročilou MTC. Okrem toho boli pozorované zmeny RET s nízkou frekvenciou aj pri rakovine hrubého čreva a konečníka, rakovine prsníka, rakovine pankreasu a iných rakovinách a fúzia RET bola pozorovaná aj u pacientov s NSCLC mutovanou EGFR.

pralsetinib je perorálne (raz denne) silné a vysoko selektívne liečivo, ktoré sa zameriava na karcinogénne mutácie RET. Vyvíja sa na liečbu RET-mutovaného NSCLC, MTC a iných typov rakoviny štítnej žľazy a iných subjektov. Americký FDA v minulosti udelil prielomové označenie liečiva pralsetinib (BTD) na liečbu pacientov s NSCLC pozitívnych na fúziu RET, ktorí progredovali po chemoterapii obsahujúcej platinu, a pacientov s MTC pozitívnych na mutáciu RET, ktorí vyžadujú systematickú liečbu a nemajú žiadne alternatívne možnosti liečby. ,

Blueprint Medicines predložila novú liekovú žiadosť (NDA) pre pralsetinib pre FDA v USA a žiadosť o povolenie na uvedenie na trh (MAA) Európskej liekovej agentúre (EMA) na liečbu NSCLC pozitívnej na RET fúziu. Agentúra FDA udelila tejto agentúre NDA prioritné preskúmanie a odhadovaný dátum rozhodnutia je 23. novembra 2020. Program Blueprint okrem toho predložil americkej agentúre FDA novú žiadosť o liečbu na liečbu MTC s pozitívnou mutáciou RET a štítnej žľazy s pozitívnou fúziou RET. rakovinu. FDA prijala žiadosť o MTC a preskúma ju prostredníctvom pilotného programu onkologickej kontroly v reálnom čase (ROTR).

Pralsetinib bol navrhnutý výskumným tímom Blueprint Medicines na základe svojej vlastnej zloženej knižnice. V predklinických štúdiách pralsetinib vždy vykazoval subnanomolárne titre pre najbežnejšie fúzie génov RET, aktivujúce mutácie a predpovedané mutácie rezistencie na lieky. Spomedzi nich je v porovnaní s VEGFR2 pralsetinib 80-krát selektívnejší pre RET. Okrem toho je selektivita pralsetinibu pre RET významne zlepšená v porovnaní so schválenými inhibítormi viacerých kináz. Inhibíciou primárnych a sekundárnych mutácií sa očakáva, že pralsetinib prekoná a zabráni výskytu klinickej rezistencie. Očakáva sa, že táto terapia dosiahne dlhodobú klinickú remisiu u pacientov s rôznymi variantmi RET a má dobrú bezpečnosť.

Za zmienku stojí, že Eli Lilly Retevmo (selpercatinib) je prvý schválený RET inhibítor. Droga bola vyvinutá Loxo Oncology, onkologická spoločnosť pod Eli Lilly a bola schválená americkým FDA v máji tohto roku. Používa sa na liečbu pacientov s tromi typmi nádorov s genetickými zmenami (mutáciami alebo fúziami) v géne RET: nemalobunkový karcinóm pľúc (NSCLC), medulárny karcinóm štítnej žľazy (MTC), iné typy rakoviny štítnej žľazy.

Retevmo je prvý terapeutický liek schválený špeciálne pre pacientov s rakovinou, ktorí nesú genetické zmeny RET. Konkrétne je liek schválený na liečenie: (1) dospelých pacientov s pokročilou alebo metastatickou NSCLC; (2) Pacienti s pokročilou alebo metastatickou MTC, ktorí majú ≥ 12 rokov a vyžadujú systematickú liečbu; (3) Vek ≥ 12 rokov, pacienti s pokročilou rakovinou štítnej žľazy s pozitívnou fúziou RET, ktorí potrebujú systematickú liečbu, prestávajú reagovať na rádioaktívnu jódovú terapiu alebo nie sú vhodní na rádioaktívnu jódovú terapiu. Za zmienku stojí najmä to, že až 50% RET fúznych pozitívnych pacientov s NSCLC môže mať metastázy nádorového mozgu. U pacientov so základnými mozgovými metastázami Retevmo preukázalo silný účinok, pričom intrakraniálna remisia (CNS-ORR) bola až 91% (n=10/11).

Retevmo je selektívny inhibítor RET kinázy, ktorý môže blokovať RET kinázu a zabrániť rastu rakovinových buniek. Liek môže tiež ovplyvniť zdravé bunky a spôsobiť vedľajšie účinky. Preto musia pacienti pred začatím liečby Retevmo potvrdiť prítomnosť zmien génov RET v nádore prostredníctvom laboratórnych testov.