Tagrisso (osimertinib) Adjuvantná liečba EGFRm NSCLC: Znižuje riziko opakovania / úmrtia centrálneho nervového systému o 82%!

Spoločnosť AstraZeneca nedávno na virtuálnej konferencii Európskej spoločnosti pre lekársku onkológiu (ESMO) 2020 oznámila pozitívne výsledky prieskumnej analýzy cieľového protirakovinového lieku Tagrisso (osimertinib) fázy III ADAURA. Údaje ukazujú, že u pacientov s nemalobunkovým karcinómom pľúc (NSCLC) v počiatočnom štádiu (štádium IB / II / IIIA) mutácie receptora pre epidermálny rastový faktor (EGFRm), ktorí podstúpili úplnú kuratívnu resekciu nádoru, sa Tagrisso používa ako pooperačná adjuvantná liečba ukázať centrum Nervový systém (CNS) prežívanie bez chorôb (DFS) má klinicky významné zlepšenie. Tieto údaje potvrdzujú preukázanú klinickú účinnosť lieku Tagrisso pri liečbe metastáz v CNS.

Aj keď až 30% pacientov s NSCLC môže byť diagnostikovaných v dostatočne skorom štádiu a má potenciál podstúpiť liečebný chirurgický zákrok, recidíva choroby je u pacientov so skorým karcinómom pľúc stále častá. Keď sa nádor rozšíri do mozgu, je recidíva CNS častou komplikáciou EGFRm-NSCLC a prognóza týchto pacientov je obzvlášť zlá.

Predbežne špecifikovaná analýza publikovaná na stretnutí ukázala, že v porovnaní s placebom mali pacienti liečení adjuvantnou liečbou Tagrisso menej recidív alebo úmrtí (11% oproti 46%). Medzi pacientmi s recidívou rakoviny malo metastatickú recidívu 38% pacientov liečených liekom Tagrisso, zatiaľ čo 61% pacientov liečených placebom malo metastatickú recidívu. Okrem toho liek Tagrisso preukázal, že znížil riziko recidívy alebo smrti CNS o 82% (HR=0,18; 95% CI: 0,10 - 0,33, p&<; 0,0001).="" medián="" cns="" dfs="" z="" dvoch="" liečených="" skupín="" nebol="">

Posmrtná analýza ukázala, že u pacientov, u ktorých sa nevyskytli iné typy relapsov, bola odhadovaná pravdepodobnosť pozorovania recidívy mozgových chorôb po 18 mesiacoch u pacientov liečených Tagrissoom&<1% v="" porovnaní="" s="" 9%="" u="" pacientov="" užívajúcich="" placebo.="" pokiaľ="" ide="" o="" primárny="" cieľový="" ukazovateľ="" dfs="" u="" pacientov="" v="" štádiu="" ii="" a="" iiia,="" adjuvantná="" liečba="" tagrisso="" znížila="" riziko="" recidívy="" alebo="" smrti="" ochorenia="" o="" 83%="" (hr="0,17;" 95%="" ci:="" 0,12="" -="" 0,23;=""><;>

V tejto štúdii je bezpečnosť a znášanlivosť lieku Tagrisso v súlade s predchádzajúcimi skúškami s metastatickým EGFRm NSCLC. Podľa hodnotenia vedcov malo 10% pacientov v skupine s Tagrisso nežiaduce udalosti stupňa 3 alebo vyššie, v porovnaní s 3% v skupine s placebom.

Je potrebné spomenúť, že štúdia ADAURA je prvou globálnou klinickou štúdiou, ktorá hodnotí štatisticky významné a klinicky významné prínosy inhibítora EGFR pri adjuvantnej liečbe rakoviny pľúc. Výsledky po prvýkrát preukázali, že inhibítor EGFR môže zmeniť progresiu skorého karcinómu pľúc s mutáciou EGFR a poskytnúť pacientom nádej na vyliečenie.

Masahiro Tsuboi, vedúci výskumník štúdie ADAURA, uviedol: „Je čas zmeniť koncepciu ukončenia liečby po chirurgickom zákroku na včasný karcinóm pľúc s mutáciou EGFR, pretože miera recidívy je stále vysoká, a to aj po adjuvantnej chemoterapii. Tieto nové údaje ukazujú, že Tagrisso Nízka miera recidívy pooperačnej adjuvantnej liečby, najmä v mozgu, spojená s významnými výhodami prežitia bez choroby, tieto údaje jasne ukazujú, že Tagrisso môže poskytnúť pacientom viac času na prežitie bez nádoru."

José Baselga, výkonný viceprezident pre onkologický výskum a vývoj v spoločnosti AstraZeneca, uviedol: „Akonáhle sa rakovina pľúc rozšíri do mozgu, výsledky sú zvyčajne zničujúce. Teraz vidíme, že pretože Tagrisso môže prekonávať hematoencefalickú bariéru, má významný vplyv na pokrok v liečbe metastatického mozgového tkaniva. Účinnosť sa rozširuje. Tieto presvedčivé nové údaje ukazujú, že Tagrisso môže predchádzať metastázam do mozgu u pacientov s včasným ochorením a ďalej dokazuje, že tento liek predstavuje skutočnú zmenu pre pacientov s EGFRm rakovinou pľúc. Tagrisso by mala byť adjuvantnou liečbou. Štandard je ako liečiť pacientov s metastatickým ochorením na celom svete."

Rakovina pľúc je zničujúce ochorenie. Aj keď až 30% pacientov s NSCLC môže byť diagnostikovaných dostatočne včas a má potenciál podstúpiť liečivú chirurgickú resekciu, recidíva ochorenia je u skorého štádia ochorenia veľmi častá. Takmer polovica pacientov s diagnostikovanou v štádiu IB, viac ako tri štvrtiny pacientov s diagnostikovanou v štádiu IIIA, dôjde k relapsu do 5 rokov.

Tagrisso je orálny tretí reprezentant s nízkou molekulou v podaní inhibítora EGFR-TKI, ktorý bol schválený mnohými krajinami na celom svete (vrátane USA, Japonska, Číny a Európskej únie): (1) Liečba prvej línie lokálne pokročilého alebo metastatickí pacienti s EGFRm NSCLC; (2) sekundárna liečba lokálne pokročilých alebo metastázujúcich pacientov s NSCLC s pozitívnou mutáciou EGFR T790M.

V súčasnosti nie je liek Tagrisso schválený na adjuvantnú liečbu v žiadnej krajine. V júli tohto roku americká FDA udelila Tagrisso Breakthrough Drug Designation (BTD) pre pacientov v počiatočnom štádiu (IB / II / IIIA) EGFRm NSCLC, ktorí podstúpili úplnú kuratívnu resekciu nádoru ako adjuvantnú liečbu po operácii. Tento BTD je založený na bezprecedentných výsledkoch účinnosti štúdie III. Fázy ADAURA. Údaje ukazujú, že u skorých (štádium IB / II / IIIA) pacientov s EGFRm-NSCLC, ktorí podstúpili úplnú resekciu nádoru, použitie lieku Tagrisso v adjuvantnej pooperačnej liečbe významne predlžuje prežitie bez choroby (DFS) a znižuje riziko recidívy choroby alebo úmrtia Výrazne znížené o 83%.

Podľa výsledkov štúdie ADAURA spoločnosť AstraZeneca už pokrokuje v pláne predkladania regulačných žiadostí o adjuvantnú liečbu EGFRm NSCLC od spoločnosti Tagrisso&# 39. V súčasnosti AstraZeneca tiež podporuje ďalší výskum spoločnosti Tagrisso&# 39, ktorý zahŕňa: liečbu lokálne pokročilého neresekovateľného ochorenia (štúdia LAURA), kombinovanú chemoterapiu na liečbu metastatického ochorenia (FLAURA2) v kombinácii s potenciálnymi novými liekmi na riešenie rezistencie na EGFR TKI ( SAVANNAH výskum, ORCHARD výskum).