Antigén ATG-010 (selinexor) na liečbu periférnych T a NK / T bunkových lymfómov bol dokončený pri prvom podaní pacientom!

Spoločnosť Antengene nedávno oznámila, že perorálny selektívny inhibítor nukleárneho exportu ATG-010 (selinexor) sa používa na liečbu pacientov s relabujúcim a refraktérnym periférnym T-bunkovým lymfómom (PTCL) a NK / T-bunkovým lymfómom (NKTL). Fázové klinické skúšanie (kód: TOUCH) dokončilo prvé podávanie pacientom v Číne. Cieľom tejto štúdie je vyhodnotiť bezpečnosť ATG-010 (selinexor) v kombinácii s chemoterapiou ICE alebo GEMOX a sekvenčnou udržiavacou liečbou ATG-010 (selinexor) v monoterapii u pacientov s relabujúcim a refraktérnym PTCL a NKTL, ktorí predtým dostávali najmenej prvý -line ošetrenie. Prípustnosť a počiatočná účinnosť.

selinexor (Xpovio) je prvotriedny selektívny inhibítor nukleárneho exportu (SINE). V auguste 2018 dosiahli spoločnosti Deqi Pharmaceutical a Karyopharm Therapeutics strategickú spoluprácu na spoločnom vývoji 4 inovatívnych perorálnych liekov vrátane 3 antagonistov SINE XPO1 Xpovio (selinexor), eltanexoru, verdinexoru a inhibítora dvojitého cieľa PAK4 a NAMPT KPT -9274. V januári 2019 dostal ATG-010 (Xpovio) v Číne klinické schválenie na liečbu žiaruvzdorného a relapsu mnohopočetného myelómu. Liečivo je tiež prvým selektívnym inhibítorom exportu jadra vyvinutým na čínskom trhu s mnohopočetným myelómom (SINE).

Periférny T-bunkový lymfóm a NK / T-bunkový lymfóm sú lymfoidné malignity pochádzajúce z T bunkových a NK bunkových línií a ich distribúcia chorôb má zjavné regionálne rozdiely. PTCL predstavuje približne 25% - 30% non-Hodgkinovho lymfómu (NHL) v Číne. NKTL úzko súvisí s infekciou EBV (vírus Epstein-Barr). Predstavuje asi 6,4% čínskej NHL a 24,91% NHL T buniek. Podiel PTCL a NKTL v čínskej NHL je výrazne vyšší ako v európskych a amerických krajinách. Avšak v súčasnosti má chemoterapia prvej voľby založená na antracyklínoch a asparagináze obmedzenú účinnosť pre PTCL a NKTL a pre pacientov s relabujúcim alebo refraktérnym ochorením neexistuje žiadna štandardná liečba druhej línie.

ATG-010 (selinexor) je perorálny selektívny inhibítor jadrového exportu, ktorý môže spôsobiť jadrové ukladanie a aktiváciu nádorových supresorových proteínov a iných proteínov regulujúcich rast, down-regulujúcich rôzne onkogénne proteíny a indukujúcich veľké množstvo entít in vitro a in vivo A apoptóza krvných nádorových buniek, zatiaľ čo normálne bunky nie sú ovplyvnené. Klinické štúdie preukázali, že ATG-010 (selinexor) má zrejmý liečivý účinok na rôzne hematómy a solídne nádory a má dobrú bezpečnosť.

Zatiaľ je ATG-010 (selinexor) prvou a jedinou zlúčeninou SINE schválenou americkým FDA. Spoločnosť Deqi Pharmaceuticals vykonáva registračnú klinickú štúdiu fázy 2 s ATG-010 (selinexor) na liečbu refraktérne relabovaného mnohopočetného myelómu a refrakterne relapsovaného difúzneho veľkého B-bunkového lymfómu v Číne a iniciovala klinické skúšky pre vysoko incidujúce nádory v Ázii. - Skúšky pokojnej oblasti (vrátane lymfómu T-buniek a nemalobunkového karcinómu pľúc s mutáciou KRAS).

Dr. Mei Jianming, zakladateľ, predseda predstavenstva a generálny riaditeľ spoločnosti Deqi Pharmaceuticals, uviedol: „PTCL a NKTL sú vysoko heterogénne a vysoko invazívne. Existujúce liečebné režimy majú zlé výsledky a zlú prognózu, takže sa ťažko liečia. U väčšiny pacientov, ktorí sú starší a / alebo majú viac komorbidít a nie sú vhodní na transplantáciu, stále existuje veľké množstvo neuspokojených klinických potrieb a je naliehavo potrebné vyvinúť nové terapie. “ „Klinické štúdie ukazujú, že terapia jedným liekom ATG-010 je účinná pri solídnych nádoroch a hematómoch a jej kombinácia s rôznymi chemoterapiami a cielenými terapiami má zjavné synergické účinky. Očakáva sa, že prostredníctvom kombinácie a doplnkových klinických stratégií spoločnosti ATG-010 prinesie týmto pacientom výhody Nový a efektívny plán liečby."

selinexor (Xpovio) je prvotriedna orálna zlúčenina selektívneho inhibítora nukleárneho exportu (SINE), ktorá sa viaže na a inhibuje nukleárny exportný proteín XPO1 (tiež známy ako CRM1) a spôsobuje hromadenie nádorových supresorových proteínov v jadre, ktoré obnovia Iniciovanie a zosilnenie ich nádorovej supresorovej funkcie, čo povedie k selektívnej apoptóze rakovinových buniek bez významného vplyvu na normálne bunky.

V Spojených štátoch bol selinexor (Xpovio) schválený FDA pre 2 indikácie nádoru na liečbu päťnásobného refraktérneho mnohopočetného myelómu (MM) a relabovaného alebo refraktérneho difúzneho veľkého B-bunkového lymfómu (DLBCL), konkrétne ide o: (1) V kombinácii s dexametazónom, ktorý sa v minulosti používal na najmenej 4 terapie a je ťažké liečiť najmenej 2 inhibítory proteazómu (PI), najmenej 2 imunosupresívne látky (IMiD) a anti-CD38 monoklonálnu protilátku. Liečení pacienti s relabujúcim a refraktérnym mnohopočetným myelómom (RRMM). (2) Na liečbu dospelých pacientov s relabujúcim alebo refraktérnym DLBCL, ktorí podstúpili najmenej 2 systémové terapie vrátane DLCBL spôsobenej folikulárnym lymfómom (FL).

Za zmienku stojí, že Xpovio je prvý a jediný inhibítor exportu jadra (SINE) schválený FDA. Tento liek je tiež prvým schváleným liekom na nový cieľ myelómu (XPO1) od roku 2015. Okrem toho je Xpovio tiež prvou perorálnou liečbou v monoterapii schválenou na liečbu relabujúceho alebo refraktérneho DLBCL.

V júli tohto roku prijal americký FDA dodatočnú novú žiadosť o liek (sNDA) od spoločnosti Xpovio (selinexor), ktorá sa snaží schváliť novú indikáciu liečby mnohopočetného myelómu (MM), ktorá predtým absolvovala najmenej jednu liečbu. )pacient. Očakáva sa, že FDA prijme rozhodnutie o preskúmaní na konci prvého štvrťroka 2021.

Ak bude schválený sNDA, Xpovio poskytne dôležitý doplnok k modelu liečby pre pacientov s relabujúcim alebo refraktérnym MM. V súčasnosti spoločnosť Karyopharm hodnotí potenciál selinexoru na liečbu série hematologických malignít a solídnych nádorov v mnohých stredne až neskoro klinických štúdiách vrátane mnohopočetného myelómu (MM), difúzneho veľkého B-bunkového lymfómu (DLBCL), liposarkómu (SEAL) Výskum), rakovina endometria, rekurentný glioblastóm.