Cielená + kombinácia imunity Cabometyx + Tecentriq, kľúčová klinická fáza 3: Liečebný účinok poráža Sorafenib!

Spoločnosť Exelixis nedávno oznámila podrobné výsledky prvej plánovanej analýzy kľúčovej štúdie 3. fázy COSMIC-312 na plenárnom zasadnutí ázijského týždňa virtuálnej onkológie Európskej spoločnosti lekárskej onkológie (ESMO). Toto je prebiehajúca klinická štúdia u pacientov s pokročilým hepatocelulárnym karcinómom (HCC), ktorí predtým neboli liečení. Cabometyx (cabozantinib) sa hodnotí v kombinácii s anti-PD-L1 terapiou Tecentriq (atezolizumab) Medikačný režim a porovnáva sa so sorafenibom.

Výsledky publikované v júni tohto roku ukázali, že s mediánom sledovania 15,8 mesiaca, štúdia dosiahla primárny koncový bod prežitia bez progresie (PFS) (hodnotené zaslepenou nezávislou kontrolnou komisiou (BIRC) na základe RECIST 1.1) . V populácii s PFS zámerne liečiť (PITT) v porovnaní so sorafenibom skupina liečená Cabometyxom+Tecentriq významne znížila riziko progresie ochorenia alebo úmrtia o 37 % (HR=0,63; 95%CI: 0,44- 0,91; p=0,0012; Vopred špecifikovaná kritická hodnota p je 0,01). Medián PFS v skupine liečenej Cabometyx+Tecentriqom bol 6,8 mesiaca (n=250), zatiaľ čo medián PFS v skupine so sorafenibom bol 4,2 mesiaca (n=122).

Nové výsledky, ktoré boli tentoraz oznámené, zahŕňajú podrobné údaje o predbežnej analýze primárneho koncového ukazovateľa celkového prežívania (OS) v populácii so zámerom liečby (ITT). Táto analýza sa uskutočnila súčasne s hlavnou analýzou PFS v populácii PITT. S mediánom sledovania 13,6 mesiaca predbežná analýza OS ITT populácie ukázala, že nedosiahla štatistickú významnosť (HR=0,90; 96% CI: 0,69-1,18; p=0,438). Medián OS v skupine liečenej Cabometyx+Tecentriq bol 15,4 mesiaca (n=432), zatiaľ čo medián OS v skupine so sorafenibom bol 15,5 mesiaca (n=217).

Skúška pokračuje podľa plánu, kým sa očakáva konečná analýza OS na začiatku roku 2022. Po dokončení konečnej analýzy OS plánuje Exelixis predložiť doplňujúcu žiadosť o nový liek (sNDA) americkému FDA.

R. Kate Kelley, vedúca výskumníčka štúdie COSMIC-312 a profesorka klinickej medicíny na oddelení hematológie/onkológie na Kalifornskej univerzite v San Franciscu, povedala:"Sme povzbudení výrazným zlepšením v prežívaní bez progresie pozorovanej v štúdii COSMIC-312, ktorá ukazuje, že The Cabometyx+Tecentriq"cielený + imunitný" program môže znížiť riziko progresie ochorenia alebo úmrtia u pacientov s pokročilou rakovinou pečene. Pacienti s touto agresívnou rakovinou môžu mať aj iné komorbidity v dôsledku ochorenia pečene a ich prognóza je zlá a vyžaduje si ďalšiu liečebnú metódu."

Analýza podskupiny PFS populácie PITT a predbežné výsledky OS populácie ITT: klasifikácia podľa etiológie ochorenia

——Stredná hodnota PFS u pacientov s vírusom hepatitídy B (HBV) (n=109): skupina liečená Cabometyx+Tecentriqom bola 6,7 ​​mesiaca, skupina sorafenibom bola 2,7 mesiaca (HR=0,46; 95 % CI: 0,29 – 0,73);

—— Medián OS u pacientov s vírusom hepatitídy B (HBV) (n=191): 18,2 mesiaca v skupine liečenej Cabometyx+Tecentriq a 14,9 mesiaca v skupine sorafenibom (HR=0,53; 95 % CI: 0,33 – 0,87 );

——Stredná hodnota PFS u pacientov s vírusom hepatitídy C (HCV) (n=105): 7,9 mesiaca v skupine liečenej Cabometyx+Tecentriq a 5,6 mesiaca v skupine liečenej sorafenibom (HR=0,64; 95 % CI: 0,38 – 1,09 );

—— Medián OS u pacientov s vírusom hepatitídy C (HCV) (n=203): 13,6 mesiacov v skupine liečenej Cabometyx+Tecentriq a 14,0 mesiacov v skupine sorafenibom (HR=1,10; 95 % CI: 0,72 – 1,68 );

——Stredná hodnota PFS u nevírusových pacientov (n=158): 5,8 mesiaca v skupine liečenej Cabometyx+Tecentriq a 7,0 mesiaca v skupine liečenej sorafenibom (HR=0,92; 95 % CI: 0,60-1,41);

——Stredná hodnota OS u nevírusových pacientov (n=255): 15,2 mesiaca v skupine liečenej Cabometyx+Tecentriq, ale nie v skupine so sorafenibom (HR=1,18; 95 % CI: 0,78 – 1,79).

Zaslepená nezávislá hodnotiaca komisia (BIRC) vykonala predbežnú analýzu sekundárnych cieľových ukazovateľov PFS na základe RECIST 1.1 s cieľom určiť úlohu Cabometyxu v kombinovanom liečebnom režime Cabometyx+Tecentriq. Údaje ukazujú, že v ITT populácii v porovnaní so sorafenibom znižuje monoterapia Cabometyxom riziko progresie ochorenia alebo úmrtia o 29 % (HR=0,71; 99%CI: 0,51-1,01; p=0,0107; vopred špecifikovaná Kritická hodnota p je 0,00451). Medián PFS v skupine s monoterapiou Cabometyxom bol 5,8 mesiaca (n=188) a v skupine so sorafenibom bol 4,3 mesiaca (n=217).

Miera objektívnej odpovede (ORR) BIRC v populácii ITT na základe hodnotenia RECIST 1.1 bola 11 %, 3,7 % a 6,4 % v skupine liečenej Cabometyx+Tecentriq, skupine sorafenibom a skupine Cabometyx s jedným liekom, resp. Miera kontroly ochorenia (úplná remisia + čiastočná remisia + stabilné ochorenie) bola 78 %, 65 % a 84 %.

V tejto štúdii bola bezpečnosť kombinácie Cabometyxu a Tecentriqu v súlade s bezpečnosťou každého predtým pozorovaného lieku a nezistili sa žiadne nové bezpečnostné signály.

Dr. Michael M. Morrissey, prezident a generálny riaditeľ spoločnosti Exelixis, povedal:"Exelixis má dlhodobý záväzok voči pacientom s rakovinou pečene. S potešením poskytneme podrobnejšie údaje o účinnosti a bezpečnosti počas virtuálneho plenárneho zasadnutia ESMO. Tieto údaje posilňujú program Cabometyx+Tecentriq. Potenciál pre pacientov s rakovinou pečene, ktorí potrebujú ďalšie možnosti liečby prvej línie. Tešíme sa na dokončenie konečnej analýzy celkového prežitia COSMIC-312 začiatkom roku 2022 a na predloženie sNDA FDA v tom čase."