Trodelvy, prvý TROP-2 cielené protilátky-liek konjugát terapia, dostala zrýchlené schválenie z USA FDA!

Imunomedics je priekopníkom v budúcej-generácie protilátky drogy konjugát (ADC) technológie, venovanej pomoci onkologických pacientov zmeniť životy. Jadrom jeho proprietárnu ADC platformu je použitie nového typu linker. Tento linker nevyžaduje enzýmy uvoľniť zaťaženie, a môže dodávať aktívne drogy v nádorových bunkách a v nádorové mikroprostredie, čo vedie k okoloidúci efekt. ). V poslednej dobe, spoločnosť oznámila, že americké potraviny a liečivá (FDA) schválila Trodelvy (sacituzumab govitecan-hziy) pre dospelých s metastatickým Triple-negatívny karcinóm prsníka (mTNBC), ktorí predtým dostali aspoň dve terapie pre pacientov s metastatickým ochorením. Stojí za zmienku, že Trodelvy je prvý ADC liek schválený FDA špecificky liečiť relapsu alebo refraktérny mTNBC, a prvý Anti-trop-2 ADC drogy schválený FDA.

TNBC je agresívny rakovina s chudobným prognózou. Okrem tradičnej chemoterapie sú možnosti liečby veľmi obmedzené. Trodelvy má potenciál stať sa štandardnou starostlivosťou o liečbu TNBC. V klinických skúšaniach, Trodelvy preukázal klinickú remisiu u pacientov s refraktérnou mTNBC. Liek bude poskytovať klinickí lekári s novým nástrojom, aby lepšie výsledky liečby pre pacientov s mTNBC. Analytici priemyslu už predtým uviedli, že podľa klinických údajov fázy II, Trodelvy predstavuje výrazné zlepšenie v porovnaní so štandardnou starostlivosťou a vrchol predaja lieku po tom, ako sa očakáva, že dosiahne viac ako $1 000 000 000.

Aktívnou farmaceutickou zložkou Trodelvy je sacituzumab govitecan, čo je nová a prvá protilátková konjugovaná droga (ADC). Skladá sa z humanizovanej IgG1 protilátky zamerané na TROP-2 antigén a chemoterapiu liek irinotekan (topológia) izomeráza I inhibítor) je tvorený spájaním metabolického aktívneho produktu SN-38. TROP-2 je bunkový povrch glykoproteínu vyjadrený vo viac ako 90% TNBC.

Predtým, FDA udelil Trodelvy prielom drogy kvalifikácie (BTD) a prioritné preskúmanie. Na základe miery objektívnej odpovede (ORR) a trvania odpovede (DOR) údajov pozorovaných v multicentrickej štúdii fázy II s jedným ramenom bol Trodelvy schválený prostredníctvom zrýchleného schvaľovacieho procesu. Pokračujúce schvaľovanie tejto indikácie bude závisieť od validácie a opisu klinického prínosu v opakovanej štúdii ASCENT fázy III (zápis 500 pacientov s mTNBC). Len nedávno, na základe odporúčaní nezávislého Výboru pre monitorovanie bezpečnosti údajov (DSMC), bola štúdia ASCENT ukončená predčasne, pretože presvedčivé dôkazy o účinnosti na viacerých koncových bodoch, a údaje budú zverejnené v polovici tohto roka.

Celkovo 108 dospelých pacientov s over-pretreatment mTNBC boli zapísaní v single-ARM multicentrickej fázy II štúdie. Títo pacienti predtým dostávali viac terapií (rozmedzie: 2-10) na liečbu metastatického ochorenia. Údaje ukázali, že miera objektívnej odpovede (ORR) liečby Trodeltom bola 33,3% (95% CI: 24,6, 43,1) a medián trvania odpovede (DOR) bol 7,7 mesiacov (95% CI: 4,9, 10,8).

Čierna krabica varovanie je pripojená k lieku Trodelvy štítok, čo naznačuje ťažkú neutropéniou a ťažkou hnačkou. Medzi najčastejšie nežiaduce reakcie vyskytujúce sa u 25% alebo viac pacientov patrí nevoľnosť, neutropénia, hnačka, únava, anémia, vracanie, vypadávanie vlasov, zápcha, strata chuti do jedla, vyrážka, a bolesť brucha. Najčastejšími nežiaducimi udalosťami stupňa 3 alebo 4, ktoré sa vyskytujú u viac ako 5% pacientov, sú neutropénia, leukopénia, anémia, hypofosfatémia, hnačka, únava, nevoľnosť a vracanie. 2% pacientov prerušilo liečbu kvôli nežiaducim udalostiam. Neboli hlásené žiadne úmrtia súvisiace s liečbou alebo závažné prípady neuropatie alebo intersticiálneho ochorenia pľúc.

Rakovina prsníka je najčastejším typom rakoviny u žien, s viac ako 2 000 000 prípadov diagnostikovaných po celom svete každý rok. Tri-negatívna rakovina prsníka (TNBC) predstavuje asi 15% všetkých nádorov prsníka. V porovnaní s inými typmi rakoviny prsníka, TNBC je častejšia u žien mladších ako 50 rokov. TNBC špecificky odkazuje na rakovinu prsníka s negatívnym vyjadrením estrogén receptor (ER), progesterón receptor (PR) a ľudský epidermálny rastový faktor receptor 2 (HER-2), ktorý postupuje rýchlo a má zlú prognózu, 5 rokov prežitie je menej ako 15%. TNBC je neúčinné pre hormonálnu terapiu a HER2 cielenú terapiu (ako je Herceptin Roche), a možnosti klinickej liečby sú veľmi obmedzené, hlavne spoliehať na chemoterapiu.

Trodelvy je nový, First-in-trieda protilátky-liek konjugát (ADC) liek, ktorý sa skladá z metabolizmu humanizovanej IgG1 protilátky zamerané na TROP-2 antigén a chemoterapeutickej drogy irinotekan (topoizomeráza I inhibítor) aktívny produkt SN-38 je spojený. TROP-2 je bunkový povrch glykoproteínu vyjadrený vo viac ako 90% TNBC. V súčasnej dobe Imunomedics hodnotí Trodelvy na liečbu rôznych typov rakoviny, vrátane mTNBC, uroteliálny karcinóm, a non-malé bunky rakoviny pľúc.

Stojí za zmienku, že pokiaľ ide o liečbu TNBC, Roche PD-L1 nádor imunoterapia Tecentriq bol schválený americkým FDA v marci 2019, a kombinovanej chemoterapie (Abraxane) je First-line liečba pre PD-L1 pozitívne lokálne pokročilý alebo metastatický Trojitý negatívny karcinóm prsníka (TNBC) pacienta. S týmto schválením, Tecentriq + Abraxane kombinácia sa stala prvou liečbou rakoviny Imunoterapia pre TNBC.

Zdrojový:FdaGranty zrýchlenéApproval pre Imunomedics Trodelvy v predtým ošetrenej metastatickej Triple-negatívnej rakovine prsníka