protirakovinový liek Rozlytrek schválený v Japonsku pre nové indikácie pre liečbu ROS1 Fusion pozitívny karcinóm pľúc (NSCLC)

Chugai, japonská farmaceutická spoločnosť riadená Roche, nedávno oznámila, že ministerstvo zdravotníctva, práce a dobrých životných podmienok zvierat (MHLW) schválila novú indikáciu pre cielené protinádorový liek Rozlytrek (entrectinib) na liečbu ROS1 Fusion-pozitívnych, neresekovateľné dospelých pacientov so sexuálnym, pokročilým alebo metastatickým nemalobunkovým karcinómom pľúc (NSCLC). ROS1 Fusion gén je abnormálne gén tavený s inými génoch (CD74, atď.) v dôsledku chromozomálnej translokácie. ROS1 Fusion kinázy vyjadrené ROS1 syntézy génu je veril podporovať proliferáciu rakovinových buniek. Gén ROS1 Fusion bol nájdený u 1-2% pacientov s NSCLC a vyšší podiel v adenokarcinómu.

Rozlytrek je protinádorová látka/inhibítor tyrozínkinázy. Bol to prvý, kto získal na svete prvé regulačné schválenie v Japonsku v júni 2019 na liečbu neurotrofickej tyrozínkinázy receptora (NTRK) Fusion-pozitívnych pokročilých alebo dospelých a detských pacientov s recidivujúcimi pevnými nádormi. Rozlytrek je "širokospektrálny" protinádorový liek a prvý nádor-Agnostic (nesúvisí s nádorovým typom) liek schválený Japonskom na cieľové NTRK Gene Fusion. NTRK Gene Fusion bol identifikovaný v rozmedzí pevných nádorových typov, ktoré sú ťažké liečiť, vrátane rakoviny pankreasu, rakovina štítnej žľazy, slinný adenokarcinóm, rakovina prsníka, kolorektálny karcinóm, a rakovina pľúc.

Toto schválenie je založené najmä na výsledkoch otvorenej, multicentrickej, celosvetovej štúdie fázy II STARTRK-2. Štúdia bola vykonaná u pacientov s ROS1-pozitívnym metastatickým NSCLC (n = 51). Výsledky ukázali, že celková miera odpovedí (ORR) liečby Rozlytrek bola 78% a úplná miera odpovede (CR) bola 5,9%. Z 40 pacientov s remisii, 55% malo trvanie remisie ≥ 12 mesiacov.

Ďalšie generácie sekvencovania produkt FoundationOne® CDx rakovina genomický profil vyvinutý nadácie lekárstvo, rakovina diagnóza a liečba spoločnosť Roche, sa používa ako spoločník diagnostický produkt pre Rozlytrek identifikovať pacientov s rakovinou, ktorí môžu ťažiť z Rozlytrek liečby, vrátane: ROS1 Fusion pozitívne neresekovateľný pokročilého štádia alebo metastatického NSCLC pacientov, NTRK Fusion pozitívnych pacientov s pokročilým alebo opakujúce sa tuhé nádory.

Dr Osamu Okuda, výkonný Vice President a co-šéf projektu a životného cyklu riadenia oddelenia Sinopharm, povedal: "sme veľmi potešení, oznamuje, že Rozlytrek bol schválený na liečbu dospelých ROS1 Fusion-pozitívny NSCLC. Tento liek je prvý produkt, ktorý začal Sinopharm v minulom roku a kladie za cieľ poskytnúť pokročilé personalizované lekárske služby pre pacientov s NTRK Fusion pozitívnych pevných nádorov, bez ohľadu na vek pacienta alebo nádor pôvodu. ROS1 je dôležitým génom vodiča rakoviny a je nájdený u 1-2% pacientov s NSCLC. Rozlytrek bude poskytovať ROS1 Fusion pozitívny NSCLC pacienti poskytujú nový liečebný plán. Budeme pokračovať v našom úsilí prispievať k rozvoju modernej personalizovanej medicíny. "

Aktívna farmaceutická zložka Rozlytrek je entrectinib, ktorý je perorálny, selektívny inhibítor tyrozínkinázy (TKI), zameraný na liečbu lokálne pokročilých fáz nesúci NTRK1/2/3 (kódovanie TRKA/TRKB/TRKC) alebo ROS1 génovej fúzie alebo metastatického tuhého nádoru. entrectinib môže prekročiť hematoencefalickú bariéru, blokujúcu aktivitu kinázy TRKA/B/C a ROS1 proteínu, čo vedie k úmrtiu rakovinových buniek, ktoré vykonávajú ROS1 alebo NTRK Gene Fusion. entrectinib je účinný proti primárnym aj metastatickým ochoreniam CNS a nemá žiadnu nežiaducu aktivitu mimo cieľovej činnosti. V súčasnej dobe, Roche skúma potenciál entrectinibu na liečbu rôznych pevných nádorov, vrátane NSCLC, Rakovina pankreasu, sarkóm, rakovina štítnej žľazy, slinných žliaz rakovina, gastrointestinálny stromálny nádor, a neznáme primárnej rakoviny (CUP).

V Spojených štátoch, bol Rozlytrek schválený americkým FDA v auguste 2019: (1) liečba detí a dospelých s NTRK Fusion-pozitívnych pokročilých pevných nádorov 12 rokov a starší; (2) Liečba dospelých pacientov s ROS1 pozitívnym metastatickým NSCLC. Výsledky klinického výskumu ukazujú, že: (1) na liečbu NTRK-pozitívnych tuhých nádorov (n = 54) bola celková miera odpovedí Rozlytrek (ORR) 57% a úplná miera odpovede (CR) bola 7,4%. Objektívna odpoveď na liečbu Rozlytrek bola pozorovaná u 10 rôznych typov tuhého nádoru, s mediánom trvania odpovede (DoR) 10,4 mesiacov (rozmedzie: 2,8-26.0 mesiacov). U 31 pacientov s remisie bolo 61% trvanie remisie ≥ 9 mesiacov. Dôležité je, že liečba remlytrek bola tiež pozorovaná u pacientov s metastázami centrálneho nervového systému (CNS) na začiatku, s mierou intrakraniálnej remisie 50%. (2) pri liečbe ROS1-pozitívnych metastatického NSCLC (n = 51) bola celková miera odpovedí Rozlytrek (ORR) 78% a úplná miera odpovede (CR) bola 5,9%. Z 40 pacientov s remisii, 55% malo trvanie remisie ≥ 12 mesiacov.

Stojí za zmienku, že Rozlytrek je tretí anti-rakovina liek schválený USA FDA na základe spoločnej biomarkerov pre rôzne typy nádorov skôr ako tkanivo typu nádoru pôvodu, označenie "nádor-Agnostic (tj, nádor-Agnostic irelevantné)" nový model rakoviny vývoj drog. Indikácie "onkológie agnosticizmu", ktoré predtým schválila agentúra, zahŕňajú: 2017 schválenie Merck KEYTRUDY (Corrida, Pabrizumab) pre microsatellite vysoká nestabilita (MSI-H) alebo nezhoda opravy vady (dMMR) onkológia, Bayer Vitrakvi (larotrectinib) bol schválený na liečbu nádorov génu NTRK Gene Fusion v 2018. V klinických štúdiách liečba Vitrakvi génových tuhých nádorov NTRK má celkovú mieru odpovede (ORR) 75%, vrátane úplnej miery odpovede (CR) 22%