AstraZeneca a Dogma dosiahli dohodu: získať prvý perorálny inhibítor PCSK9 s malou molekulou na svete!

Nedávno, AstraZeneca a Dogma Therapeutics oznámila dohodu o získaní jeho predklinické ústnej PCSK9 inhibítor program. Cieľom spoločnosti AstraZeneca je pokročiť v projekte do klinického vývoja dyslipidémie (dyslipidémia v krvi) a familiálnej hypercholesterolémie (bežné genetické ochorenie, ktoré spôsobuje vysoký cholesterol).

AstraZeneca očakáva, že projekt vstúpi do fázy klinického vývoja v roku 2021. V súčasnosti nie sú pacientom dostupné žiadne perorálne inhibítory PCSK9 alebo klinický vývoj. PCSK9 je proteín, ktorý reguluje hladinu lipoproteínového cholesterolu s nízkou hustotou (LDL-C) v krvi. Zvýšená aktivita PCSK9 súvisí s lipoproteínom s vysokou hustotou cholesterolu. Inhibítor PCSK9 získaný AstraZeneca tentoraz je malá molekula, ktorá sa priamo viaže na novú časť PCSK9. V predklinických modeloch bolo dokázané, že táto molekula blokuje aktivitu PCSK9 a znižuje LDL-C.

Mene Pangalos, výkonný viceprezident R&D spoločnosti AstraZeneca Biopharmaceuticals, povedal: "Zvýšené LDL-C je kľúčovým rizikovým faktorom pre kardiovaskulárne ochorenia, čo spôsobuje 2,6 milióna úmrtí na celom svete každý rok. Hoci PCSK9 je účinným cieľom pre zníženie LDL-C, Avšak, pomocou malých molekúl inhibovať tento cieľ bol veľmi náročný. Táto dohoda so spoločnosťou Dogma Therapeutics nám poskytuje príležitosť vyvinúť prvú malú molekulu, perorálny biologicky nedostupný inhibítor PCSK9 pre rizikové kardiovaskulárne ochorenia."

Brian Hubbard, generálny riaditeľ spoločnosti Dogma Therapeutics, povedal: "Vytvorili sme robustný súbor údajov, ktorý zdôrazňuje potenciál a bezpečnosť nášho ústneho programu PCSK9 na zníženie LDL-C. Táto dohoda so spoločnosti AstraZeneca je v súlade s našou stratégiou. Cieľom je urýchliť vývoj liekov a poskytnúť liečbu pacientom, ktorí nemôžu dosiahnuť cieľ LDL-C."

Proproteín konvertázy subtilisin 9 (PCSK9) je kľúčovým mechanizmom pre telo regulovať LDL-C. Proteín PCSK9 môže znížiť schopnosť pečene odstrániť lipoproteínový cholesterol s nízkou hustotou (LDL-C) z krvi a LDL-C sa uznáva ako hlavný rizikový faktor kardiovaskulárnych ochorení (CVD). Cieľ PCSK9 poskytuje nový liečebný model na boj proti LDL-C, ktorý je považovaný za najväčší pokrok v oblasti lipidov-zníženie po statíny (ako Lipitor).

Doteraz boli pre trh schválené dva monoklonálne protilátky zamerané na inhibíciu proteínu PCSK9, a to Amgen's Repatha a Praluent spoločnosti Sanofi/Regeneron. Okrem toho, Novartisova subkutánna liečba siRNA inclisiran prechádza regulačným preskúmaním v Spojených štátoch a Európskej únii. Ak bude schválený, inclisiran sa stane prvým a jediným liekom znižujúcim hladinu cholesterolu v kategórii SIRNA.

Na rozdiel od monoklonálnej protilátky PCSK9 inhibítor lieky, ako liek RNAi, inclisiran účinkuje priamo vypnutie výroby PCSK9 bielkovín v pečeni. Inclisiran je druh siRNA, ktorá používa prirodzený proces ľudskej interferencie RNA viazať na mRNA kódovanie PCSK9 proteín na zníženie hladiny mRNA a zabrániť pečeň produkovať PCSK9 proteín prostredníctvom interferencie RNA, čím sa zvyšuje schopnosť pečene odstrániť LDL-C z krvi, a realizovať zníženie hladiny LDL-C.