Protinádorové liečivo Otsuka Inqovi (cedazuridín + decitabín) bolo schválené americkou FDA!

US Food and Drug Administration (FDA) nedávno schválila perorálnu fixnú kombinovanú protirakovinovú látku Inqovi (cedazuridín / decitabín, perorálny C-DEC, ASTX727) spoločnosti Astex Pharmaceuticals, 100% dcérskej spoločnosti japonskej farmaceutickej spoločnosti Otsuka Phamra. Tento liek sa používa na liečbu dospelých pacientov s myelodysplastickým syndrómom (MDS) a chronickou myelomonocytárnou leukémiou (CMML).

Toto schválenie predstavuje významný pokrok v možnostiach liečby pacientov s MDS, ktorí predtým museli ísť do lekárskeho zariadenia na intravenóznu liečbu decitabínom. Pokiaľ ide o lieky, Inqovi sa užíva nalačno, jedenkrát denne, jednu tabletu po dobu 5 po sebe nasledujúcich dní (prvých 1-5 dní každého cyklu) a každých 28 dní je cyklus.

Za zmienku stojí, že Inqovi je prvý orálny hypomethylačný prípravok schválený v Spojených štátoch na liečbu MDS a CMML. Nová lieková aplikácia spoločnosti Inqovi' dostala prioritu FDA. V rámci projektu Orbis FDA spolupracovala s kolegami z medzinárodných agentúr pri skúmaní tejto aplikácie. FDA predtým udelila kvalifikáciu lieku Inqovi na ojedinelé ochorenia na lieky (ODD) na liečbu MDS a CMML.

Inqovi (cedazuridín 100 mg / decitabín 35 mg, perorálna tableta) sa skladá z pevnej dávky cedazuridínu (inhibítor cytidín deaminázy) a decitabínu (schválená demetylácia protirakovinovej DNA), ktorá sa skladá z novej orálnej kombinovanej terapie. Medzi nimi môže cedazuridínová zložka inhibovať cytidín deaminázu v čreve a pečeni a zabrániť degradácii decitabínu, čím umožňuje Inqovi dosiahnuť orálne podávanie decitabínu, čo je ekvivalentné intravenóznej infúzii ekvivalentu expozície decitabínu.

Schválenie spoločnosti Inqovi' na trh prinesie pacientom s MDS a CMML novú možnosť liečby, čím sa zníži ich záťaž intravenóznym kvapkaním po dobu 5 dní v mesiaci.

Richard Pazdur, MD, riaditeľ Centra pre excelentnosť rakoviny FDA a úradujúci riaditeľ Úradu pre onkológiu a choroby FDA v Centre pre hodnotenie a výskum liečiv, uviedol:" FDA je naďalej odhodlaná poskytovať pacientom ďalšie možnosti liečby počas pandémia nového koronavírusu (COVID-19). Tu V tomto schválení FDA poskytne pacientom plán ústnej ambulantnej liečby, ktorý môže znížiť časté návštevy zdravotníckych zariadení. V tomto kritickom momente sa naďalej zameriavame na poskytovanie možností pre pacientov s rakovinou vrátane možností liečby, ktoré sa dajú využiť doma."

Toto schválenie je založené na pozitívnych výsledkoch štúdie fázy III ASCERTAIN. Toto je randomizovaná, otvorená, krížová štúdia s 138 pacientmi s MDS a CMML, ktorí predtým neboli liečení (počiatočná liečba) a ktorí boli liečení (liečba). V štúdii boli pacienti v prvých 2 náhodných cykloch náhodne pridelení na perorálne podávanie Inqovi (jedenkrát denne počas 5 po sebe nasledujúcich dní, cyklus 28 dní) alebo intravenóznej infúzie decitabínu (decitabín IV, 20 mg / m2, jedenkrát denne). deň, 1 h zakaždým, 5 po sebe nasledujúcich dní, 28 dní ako cyklus). Od tretieho cyklu pokračovali všetci pacienti v užívaní Inqovi ústami.

Výsledky ukázali, že štúdia dosiahla primárny cieľ: perorálny režim Inqovi a intravenózna infúzia režimu decitabínu sú ekvivalentné z hľadiska celkovej plochy pod krivkou 5 dní decitabínu (AUC) (pomer je približne 99%), čo je 2 Táto schéma má rovnaký expozičný ekvivalent ako decitabín (koncentrácia v krvi). Okrem toho približne polovica pacientov, ktorí sa predtým spoliehali na krvné transfúzie, už do 8 týždňov už nebola transfúzovaná.

V tejto štúdii bola bezpečnosť Inqovi' podobná ako intravenózna infúzia decitabínu. Počas prvých 2 náhodných cyklov nebol významný rozdiel vo výskyte najbežnejších nežiaducich udalostí medzi perorálnou injekciou Inqovi a intravenóznou infúziou decitabínu. Medzi časté vedľajšie účinky lieku Inqovi patrí únava, zápcha, krvácanie, bolesť svalov, mukozitída (orálne vredy), bolesť kĺbov, nevoľnosť a horúčka s nízkym počtom bielych krviniek. Inqovi môže poškodiť plod a odporúča sa, aby muži a ženy vo fertilnom veku užívali účinnú antikoncepciu.