Americký FDA schvaľuje Vyxeos na akútnu myeloidnú leukémiu (AML) u pediatrickej populácie vo veku ≥ 1 rok

Spoločnosť Jazz Pharmaceuticals nedávno oznámila, že americký Úrad pre kontrolu potravín a liečiv (FDA) schválil revíziu označenia Vyxeos (daunorubicín a cytarabín) tak, aby obsahovala novú indikáciu: na liečbu pacientov vo veku ≥ 1 rok, novodiagnostikovaných a liečených súvisiacej akútnej myelopatie. Pediatrickí pacienti s akútnou myelogénnou leukémiou (t-AML) alebo akútnou myelogénnou leukémiou (AML-MRC) so zmenami súvisiacimi s myelodyspláziou.

Schválenie je založené na údajoch o bezpečnosti 2 klinických štúdií s jedným ramenom (skúšku AAML1421 uskutočnila Detská onkologická skupina (COG) a skúšku CPX-MA-1201 uskutočnila Detská nemocnica v Cincinnati (CCH)). a adekvátny a dobrý výkon u dospelých pacientov Dôkazy o účinnosti kontrolovaných štúdií.

Robert Iannone, MD, výkonný viceprezident Jazzu povedal:" V spoločnosti Jazz veríme, že všetci pacienti s komplexnými chorobami si zaslúžia riešenia a tvrdo pracujú na rozširovaní vedy o našich terapiách, aby zabezpečili, že najväčší počet pacientov bude mať úžitok z našich lieky. Výhody. Aj keď pediatrickí pacienti tvoria relatívne malý podiel z celkového počtu pacientov s AML, v tomto prípade je naliehavo potrebná účinnejšia liečba. S rozšírením značky Vyxeos na detskú populáciu spoločnosť Jazz demonštruje náš trvalý záväzok rozšíriť náš výskum rakoviny a zamerať sa na ľudí, na ktorých môžeme mať najväčší vplyv."

Bezpečnosť a farmakokinetika Vyxeosu u detí a mladých dospelých boli potvrdené v 2 klinických štúdiách, ktoré zahŕňali pacientov s AML alebo s relabujúcimi / refraktérnymi hematologickými malignitami. Tridsaťosem detí vo veku 1 - 21 rokov s prvýkrát relabujúcou AML bolo zahrnutých do štúdie fázy AAML1421 fázy 1-2 uskutočňovanej COG a 27 pacientov s relapsujúcimi / refraktérnymi hematologickými malignitami vo veku 1 - 19 rokov bolo zahrnutých do CCH. Štúdia CPX-MA-1201 fázy 1. Ani jedna štúdia nezistila rozdiel v bezpečnosti na základe veku. Dôkazy na štúdium účinnosti CPX351-301 u dospelých pacientov podporujú použitie Vyxeosu pre túto indikáciu.

CPX351-301 je rozhodujúca štúdia fázy 3, ktorá sa uskutočnila u 309 starších pacientov (vo veku 60-75 rokov) s vysokorizikovou AML, ktorí nedostali predchádzajúcu liečbu (počiatočnú liečbu). Vyxeos sa kombinoval so štandardnými chemoterapeutickými režimami cytarabínu {{5}} daunorubicínu (7+3). Údaje ukazujú, že v porovnaní s kontrolnou skupinou (7+3) dosiahlo celkové prežitie (OS) v skupine liečenej Vyxeosom štatisticky významné zlepšenie (medián OS: 9,6 mesiaca oproti 5,9 mesiaca, bilaterálny p = 0,005, HR [95 % CI] = 0,69 [0,52,0,90]), miera úplnej remisie sa významne zvýšila (37 % vs 26 %, p = 0,036) a zvýšila sa miera transplantácie krvotvorných kmeňových buniek (HSCT) (34 % vs 25 %).

Vyxeos má čiernu skrinku varujúcu, že liek nemožno nahradiť inými výrobkami obsahujúcimi daunorubicín a / alebo cytarabín. V štúdii fázy 3 boli najčastejšími nežiaducimi reakciami (incidencia ≥ 25%) krvácavé príhody, horúčka, vyrážka, opuchy, nevoľnosť, bolesti úst alebo hrdla, hnačky, zápcha, bolesti svalov, únava, bolesti žalúdka, dyspnoe, bolesti hlavy, Kašeľ, strata chuti do jedla, nepravidelný srdcový rytmus, zápal pľúc, infekcia krvi, zimnica, poruchy spánku a zvracanie.

Vyxeos je kombinovaná liečba cytarabínom a daunorubicínom v pomere 5: 1. Tieto dva lieky sú zapuzdrené v nosiči na dodávanie lipozómov v nanom meradle. Toto vehikulum na dodávanie lipozómov v nanom meradle môže zvýšiť účinnosť a zároveň obmedziť riziko užívania každého lieku zvlášť.

Vyxeos je vyvinutý na základe vlastnej technologickej platformy Jazz&# 39 CombiPlex, ktorá dokáže racionálne navrhnúť a rýchlo vyhodnotiť kombináciu protirakovinových liekov kombináciou tradičnej chemoterapie a liekov zameraných na molekulárne procesy, aby poskytla silnejšiu protinádorovú aktivitu. CombiPlex rozpoznáva najefektívnejší synergický molárny pomer kombinovaných liekov in vitro a zároveň tento molárny pomer fixuje v komplexe na dodávanie liekov v nanomerovom rozsahu, aby si po podaní udržal túto optimalizovanú kombináciu, aby zabezpečil tento molárny pomer Vystavenie nádoru tkanivá, môže táto technologická platforma vyriešiť mnoho základných nevýhod konvenčných kombinovaných schém, ako aj inherentné výzvy, ktorým čelí vývoj kombinovaných liekov.

V USA bol liek Vyxeos schválený FDA v auguste 2017 pre vyššie uvedené indikácie. Toto je prvé terapeutické liečivo na trhu pre špecifický typ akútnej myeloidnej leukémie (AML). Kombináciou dvoch bežne používaných chemoterapeutík výrazne zlepšuje účinok chemoterapie a predlžuje dobu prežitia pacientov. Vyxeos je sprevádzaný upozornením na čiernu skrinku, že je prísne zakázané nahradiť Vyxeos inými liekmi obsahujúcimi daunorubicín alebo arabinozid. Vyxeosu predtým FDA udelil status osiroteného lieku, prelomový stav lieku a status prioritnej kontroly.

Akútna myeloidná leukémia (AML) je malígna rakovina s abnormálnou proliferáciou buniek kostnej drene, ktorá sa prejavuje ako neustále zvyšovanie počtu bielych krviniek v krvi. Je to zhubné ochorenie s vysokou úmrtnosťou. Akútna myeloidná leukémia spojená s liečbou (t-AML) sa často vyskytuje u pacientov s rakovinou liečených chemoterapiou alebo rádioterapiou a incidencia je až 8% - 10% do 5 rokov po liečbe. Akútna myeloidná leukémia (AML-MRC) so súvisiacimi zmenami v myelodysplázii sa prejavuje hlavne poruchami krvného systému a génovými mutáciami v bunkách kostnej drene. Priemerná dĺžka života týchto dvoch typov pacientov s AML je relatívne nízka. (