BMS/Exelixis kombinovaná terapia Cabometyx + OPDIVO fáza III klinický úspech!

Bristol-Myers Squibb (BMS) a Exelixis spoločne oznámili vyhodnotenie liečby anti-PD-1 OPDIVO (Odivo, všeobecný názov: Nivolumab, Nivolumab) a cielený protinádorový liek Cabometyx (cabozantinib, cabote (N) pozitívne top-line výsledky kritickej fázy III CheckMate-9ER štúdie v prvej línii liečby pacientov s pokročilým alebo metastatickým karcinómom z obličkových buniek (RCC).

CheckMate-9ER je otvorená, randomizovaná, viacfázová klinická štúdia fázy III vykonaná u pacientov s pokročilým alebo metastatickým karcinómom renálnych buniek (RCC), ktorí predtým nedostali liečbu (úvodnú liečbu), a títo pacienti sú randomizovaní v pomere 1:1 rozdelený do dvoch skupín, jedna skupina dostala kombinovanú liečbu OPDIVO a Cabometyxu a druhá skupina dostala pokročilý RCC First-line štandardná starostlivosť liečivo SUTENT (Sutan , bežný názov: sunitinib, sunitinib, inhibítor tyrozínkinázy, vyvinutý spoločnosťou Pfizer). Primárnym koncovým ukazovateľom štúdie bolo prežívanie bez progresie (PFS) a sekundárne koncové ukazovatele zahŕňali celkové prežívanie (OS) a mieru objektívnej odpovede (ORR). Hlavnou analýzou účinnosti bolo porovnanie kombinácie OPDIVO + Cabometyxu a sunitinibu u všetkých randomizovaných pacientov. Súd bol sponzorovaný Bristol-Myers Squibb a ono Pharmaceuticals, a co-financovaný Exelixis, Ipsen a Takeda Pharmaceutical Co, Ltd

Výsledky ukázali, že na vopred špecifikovanej strednodobej analýze štúdia dosiahla primárny koncový bod prežívania bez progresie (PFS) a tiež dosiahla sekundárne koncové body celkového prežívania (OS) a objektívnej odpovede (ORR). Hlavná analýza účinnosti ukázala, že v porovnaní so sunitinibom kombinácia OPDIVO a Cabometyxu preukázala klinicky zmysluplné výsledky pri všetkých koncových bodoch. Pri predbežnom hodnotení preukázala kombinácia OPDIVO a Cabometyxu dobrú bezpečnosť a odrážala známe bezpečnostné charakteristiky imunoterapie a inhibítorov tyrozínkinázy (TKI) v prvej línii liečby RCC.

Obličkový karcinóm (RCC) je najčastejším typom rakoviny obličiek u dospelých a spôsobuje viac ako 140 000 úmrtí na celom svete každý rok. Incidencia RCC u mužov je približne dvojnásobná u žien s najvyšším výskytom v Severnej Amerike a Európe. Globálne, pacienti s diagnózou metastatického alebo pokročilého karcinómu obličiek majú 5-ročné prežitie len 12,1%. V posledných rokoch, napriek určitému pokroku v liečbe, ďalšie možnosti liečby sú stále potrebné na predĺženie prežitia.

Výsledky štúdie CheckMate-9ER jasne dokazujú, že: Cabometyx a OPDIVO "cielený + imunitný" kombinovaný liečebný plán pre liečbu prvej línie pacientov s pokročilým alebo metastatickým RCC, na kľúčové ukazovatele účinnosti progresie prežívania (PFS) a celkové prežívanie (OS) klinicky významné zlepšenie. Predbežné vyhodnotenie údajov ukazuje, že Cabometyx a OPDIVO majú dobrú bezpečnosť. Ak je schválená, kombinácia Cabometyx + OPDIVO "zacielenie + imunizácia" poskytne významnú a novú liečbu prvej línie pacientom s pokročilým alebo metastatickým karcinómom obličkových buniek, ktorí predtým nedostali liečbu.

Podľa AMERICKEJ FDA hematológia/onkológia schválenie databázy, ako teraz, dva "cielené + imunitný" kombinovanej terapie boli schválené pre First-line liečbu pokročilých RCC, a to:

— V apríli 2019 FDA schválila kombináciu anti-PD-1 terapie KEYTRUDA (Pabolizumab) a Inlyta (axitinib, axitinib) na základe výsledkov kľúčovej štúdie fázy III KEYNOTE-426. Údaje ukazujú: v porovnaní so SUTENTOM (sunitinib), KEYTRUDA + Inlyta znížila riziko úmrtia o 47% (HR = 0,53, p = 0,00005), znížilo riziko progresie ochorenia alebo úmrtia o 31% (HR = 0,69, p = 0,00012), miera objektívnej odpovede (ORR) sa výrazne zlepšila (59% oproti 36%, p<>

— V máji 2019, FDA schválila kombináciu anti-PD-L1 terapia Bavencio (avelumab) a Inlyta. Schválenie je založené na výsledkoch kľúčovej štúdie fázy III JAVENLIN obličiek 101. Údaje ukazujú, že vo všetkých prognostických rizikových skupinách (bez ohľadu na stav PD-L1)), v porovnaní so SUTENTOM (sunitinib), kombinácia Bavencio + Inlyta významne znížila riziko progresie ochorenia alebo úmrtia o 31% a takmer zdvojnásobila celkovú mieru odpovede (ORR) (52,5% oproti 27,3%).

Cabometyx je aktívna farmaceutická zložka je cabozantinib, inhibítor tyrozínkinázy (TKI), ktorý vykazuje protinádorový účinok zameraním inhibície MET, VEGFR2 a RET signalizácie dráhy, zabíjanie nádorových buniek, zníženie metastáz a inhibujúce krvné cievy generovať. V Spojených štátoch, Európskej únii, Japonsku a ďalších krajinách a regiónoch sveta bola Cabometyx schválená na liečbu pacientov s pokročilým karcinómom renálnych buniek (RCC) a pacientmi s hepatocelulárnym karcinómom (HCC), ktorí predtým dostávali sorafenib.

V 2016, exelixis udelená Ipsen výhradné práva na komercializáciu kabozantinib a ďalší klinický vývoj mimo Spojené štáty a Japonsko. V 2017, Exelixis udelil Takeda Pharmaceutical Co., Ltd výhradné práva na komercializáciu a ďalší klinický vývoj cabozantinibu pre všetky budúce indikácie v Japonsku. Exilixis má výhradné právo na rozvoj a komercializáciu cabozantinibu v Spojených štátoch.

OPDIVO je inhibítor imunitného systému PD-1 navrhnutý tak, aby jedinečne používali vlastný imunitný systém, ktorý pomáha obnoviť protinádorovú imunitu blokovaním interakcie medzi PD-1 a jeho ligandami odpoveď. OPDIVO bol prvýkrát schválený v Japonsku v júli 2014 a je prvou imunoterapiou PD-1 schválenej na celom svete. V súčasnosti sa OPDIVO stala dôležitou možnosťou liečby rôznych druhov rakoviny.

Pri liečbe karcinómu obličkových buniek (RCC) sú schválené indikácie OPDIVO: (1) u pokročilých pacientov s RCC, ktorí predtým dostávali liečbu proti angiogenéze; (2) v kombinácii s YERVOY (ipilimumab, ipilimumab, anti-CTLA-4 monoklonálna protilátka) liečba prvej línie pacientov s stredne rizikom alebo vysokorizikovými pokročilými RCC.

Zdroj: Bristol Myers Squibb a Exelixis oznamuje pozitívne Topline výsledky z pivotnej fázy 3 CheckMate-9ER Trial Hodnotenie OPDIVO® (Nivolumab) v kombinácii s CABOMETYX® (cabozantinib) v predtým neliečenej pokročilým karcinómom obličkových buniek