Otsuka a Esperion podpísali exkluzívnu dohodu o rozvoji Nexletolu / Nexlizetu v Japonsku

Japonská farmaceutická spoločnosť Otsuka Pharma a americká biofarmaceutická spoločnosť Esperion Therapeutics nedávno ohlásili licenčnú zmluvu. Výhradné práva na Nexlizet (kyselina bempedová / ezetimib).

Podľa podmienok dohody zaplatí spoločnosť Otsuka spoločnosti Esperion jednorazovú sumu vo výške 60 miliónov dolárov vopred. V súlade s dosiahnutím rozvojových a predajných cieľov bude Otsuka platiť aj medzník až do výšky 450 miliónov dolárov a čistý predaj tohto produktu v Japonsku. 15% -30% odstupňované autorské honoráre.

Táto spolupráca posilní záväzok obidvoch spoločností poskytovať nákladovo efektívne perorálne zníženie hladiny cholesterolu lipoproteínu s nízkou hustotou lipoproteínu (LDL-C, pre pacientov s hypercholesterolémiou v Japonsku, raz za deň), zlý cholesterol {{6 }} quot;) drogy.

Otsuka bude zodpovedná za všetky vývojové, kontrolné a marketingové činnosti v Japonsku a bude znášať všetky náklady spojené s rozvojom japonského trhu. Spoločnosť Esperion odhaduje, že v najbližších niekoľkých rokoch budú celkové náklady projektu až 100 miliónov dolárov.

Vo februári tohto roku dostali Nexletol a Nexlizet prvú dávku dvoch liekov na svete 0010010 # 39; obe z nich sú perorálne, jedenkrát denne, nestatínové lieky, ktoré znižujú LDL-C, s rovnakými indikáciami: ako diéta a maximálna tolerovaná dávka Adjuvantná terapia statínmi na liečbu dospelých pacientov s heterozygotnou familiárnou hypercholesterolémiou (HeFH) a aterosklerotickým kardiovaskulárnym ochorením (ASCVD), ktorá si vyžaduje ďalšie zníženie 0010010 quot; bad { {0}} Quot; hladiny cholesterolu (LDL-C) Dospelí pacienti.

Stojí za zmienku, že Nexletol je prvý perorálny, nestatínový, statatický liek na zníženie hladiny cholesterolu (LDL-C), ktorý bol schválený regulačnými orgánmi v posledných 20 rokoch, a Nexlizet je prvý liek, ktorý statín schválený regulačným orgánom. 3. Liek znižujúci cholesterol (LDL-C) má úplne nový mechanizmus účinku pri znižovaní LDL-C. V januári 2019 získali prvé tri japonské farmaceutické spoločnosti obchodné práva na dve drogy v Európe za 900 miliónov USD. V apríli tohto roku boli tieto dve lieky schválené v EÚ pod obchodnými značkami: Nilemdo (kyselina bempedoová) a Nustendi (kyselina bempedoová / ezetimib).

LDL-C je voskovitá tuková látka, ktorá existuje v ľudskom tele. Zvýšený LDL-C podporuje hromadenie LDL-C v artériách a môže spôsobiť kardiovaskulárne príhody vrátane infarktu a mozgovej príhody. Napriek štandardnej ošetrovateľskej starostlivosti vrátane statínovej liečby sa odhaduje, že približne jedna štvrtina pacientov nemôže dosiahnuť hladinu LDL-C odporúčanú v usmerneniach.

Aktívnou farmaceutickou zložkou Nexletolu / Nilemda je kyselina bempedová, ktorá je prvotriednym inhibítorom ATP citrátovej lyázy (ACL), ktorý znižuje LDL-C inhibíciou syntézy cholesterolu v pečeni. Aktívne farmaceutické zložky Nexlizet / Nustendi sú kyselina bempedoová a ezetimib (Etimibe), ktoré znižujú LDL-C komplementárnymi mechanizmami, ktoré inhibujú syntézu cholesterolu v pečeni a inhibujú črevnú absorpciu cholesterolu.

kyselina bempedoová je syntetický derivát dikarboxylovej kyseliny. Liek je proliečivo, ktoré vyžaduje aktiváciu acetyl-CoA syntetázy s veľmi dlhým reťazcom 1 (ACSVL 1). Štúdie ukázali, že ACSVL 1 v kostrovom svale chýba. Preto sa kyselina bempedoová neaktivuje v kostrovom svale, čo môže zabrániť statínovej svalovej toxicite.

Schválenie spoločností Nexletol / Nilemdo a Nexlizet / Nustendi je založené na údajoch z projektu klinického skúšania CLEAR. Projekt sa uskutočnil u viac ako 4000 vysokorizikových a veľmi vysokorizikových pacientov. Údaje ukázali, že: (1) v kombinácii s maximálnou tolerovanou dávkou statínov Nilemdo / Nexletol významne znížil hladiny LDL-C v porovnaní s placebom%; U pacientov s intoleranciou statínov Nexletol v porovnaní s placebom významne znížil hladiny LDL-C o 28%. (2) Nustendi / Nexlizet v kombinácii s maximálnou tolerovanou dávkou statínov znížil hladiny LDL-C o 38% v porovnaní s placebom.

Kombinovaná analýza bezpečnosti vykonaná u viac ako 3600 pacientov potvrdila, že bempedický ecid je dobre tolerovaný a celkový výskyt nežiaducich udalostí je podobný ako u placeba. V dôsledku nového a jedinečného mechanizmu účinku sa bempedoická ecid neaktivuje v kostrovom svale, čím sa zabráni výskytu nežiaducich reakcií súvisiacich so svalmi.

Účinky lieku Nexletol / Nilemdo a Nexlizet / Nustendi na chorobnosť a úmrtnosť na kardiovaskulárne ochorenia neboli stanovené. Spoločnosť Esperion vykonáva globálnu štúdiu kardiovaskulárnych výsledkov CLEAR Outcome a očakáva sa, že údaje o znížení kardiovaskulárneho rizika získajú do 2022.