Tebipeném HBr prihlásený na zoznam: Liečba komplexnej infekcie močových ciest (cUTI)

Spero Therapeutics sa zaviazala k vývoju a komercializácii liekov na liečbu multirezistentných (MDR) bakteriálnych infekcií a zriedkavých chorôb. Nedávno spoločnosť oznámila, že predložila Americkému úradu pre potraviny a liečivá (FDA) žiadosť o nový liek (NDA) pre perorálne tablety antibiotika tebipenému HBr (predtým známe ako SPR994): na liečbu komplexných infekcií močových ciest spôsobených citlivými mikroorganizmy (CUTI, vrátane pyelonefritídy). Ak bude schválený, tebipeném HBr sa stane jediným perorálnym karbapenémovým antibiotikom, ktoré možno použiť na liečbu cUTI, čo zmení klinickú prax.

Predloženie NDA je založené na pozitívnych údajoch 3. fázy štúdie ADAPT-PO, ktoré boli predtým oznámené. Výsledky ukázali, že štúdia dosiahla primárny koncový bod: pri liečbe cUTI a akútnej pyelonefritídy (AP) nebola účinnosť perorálneho tebipenému HBr štatisticky nižšia ako účinnosť intravenózneho (IV) ertapenému (ertapenému).

Chemická štruktúra Tippenem Pivoxil (zdroj obrázka: medchemexpress.com)

Tebipeném HBr je nový perorálny prípravok tebipeném pivoxilu. Tippenémový ester je β-laktámové karbapenémové antibiotikum. V Japonsku ho predáva spoločnosť Meiji Pharmaceutical Co., Ltd. (Meiji) od roku 2009 (obchodná značka Orapenem) na liečbu obmedzeného zápalu pľúc, zápalu stredného ucha, detských infekcií sínusitídy. Karbapenémové antibiotiká sú dôležitou podtriedou antibiotík, pretože sú bezpečné a účinné pri liečbe infekcií rezistentnými gramnegatívnymi baktériami.

tebipeném HBr bol vyvinutý na liečbu cUTI a akútnej pyelonefritídy (AP). Predtým americký FDA udelil tebipenému HBr kvalifikovaný produkt infekčnej choroby (QIDP) a zrýchlenú kvalifikáciu (FTD) na liečbu cUTI a AP. Ak bude schválený, tebipeném HBr sa stane prvým perorálnym karbapenémovým antibiotikom, ktoré bude uvedené na trh v Spojených štátoch.

Ankit Mahadevia, MD, generálny riaditeľ spoločnosti Spero Therapeutics, povedal:&„Predložením NDA sme urobili dôležitý krok smerom k nášmu cieľu poskytovať orálnu liečbu väčšine pacientov s CUTI. Táto perorálna liečba môže nahradiť dlhodobú intravenóznu (IV) terapiu. Ak bude schválený, veríme, že tebipeném HBr môže výrazne pomôcť pacientom a vyhnúť sa zníženiu využívania medicínskych zdrojov, ktoré môže byť spôsobené IV injekciou. Tešíme sa na spoluprácu s FDA počas procesu hodnotenia NDA a poskytneme tebipeném HBr v roku 2022. Príprava na predpokladaný zoznam za šesť mesiacov."

Údaje z klinickej štúdie ADAPT-PO

ADAPT-PO je randomizovaná placebom kontrolovaná klinická štúdia fázy 3 vykonaná u hospitalizovaných dospelých pacientov s cUTI alebo AP na vyhodnotenie účinnosti a bezpečnosti tebipenému HBr. V tejto štúdii boli pacienti náhodne rozdelení do skupín v pomere 1:1. Jedna skupina dostávala tebipeném HBr (600 mg perorálne, raz za 8 hodín) a druhá skupina dostávala ertapeném (1 g, intravenózna infúzia, raz za 24 hodín). ), celkovo 7-10 dní liečby. Pacienti s bakteriémiou dostávajú až 14 dní liečby. Primárny koncový bod štúdie je: celková miera odpovede (ORR) v čase návštevy testu vyliečenia (TOC) (19. ± 2. deň) v populácii mikro-ITT, definovaná ako klinická liečba + patogénna likvidovať mikroorganizmy.

Výsledky ukázali, že štúdia dosiahla primárny koncový bod: pri návšteve TOC u mikro-ITT populácie nebol perorálny tebipeném HBr horší ako IV ertapeném v ORR. Špecifické údaje sú: ORR v skupine liečenej tebipenémom HBr je 58,8 % (264/449) a ORR v skupine s ertapenémom je 61,6 % (258/419) (rozdiel v liečbe: -3,3 %; 95 % CI: - 9,7, 3,2, hraničná hodnota non-inferiority [NI] je -12,5 %). ORR bola konzistentná v kľúčových podskupinách (vrátane veku, základnej diagnózy a prítomnosti bakteriémie). Pre najbežnejšie patogény močového traktu bola odpoveď každej liečenej skupiny na každý patogénny mikroorganizmus vyvážená.

Okrem toho štúdia tiež dosiahla kľúčové sekundárne koncové body: miera klinického vyliečenia pri návštevách TOC v oboch skupinách bola vyššia (& gt; 93 %), 93,1 % v skupine s perorálnym tebipenémom HBr a 93,6 % v skupine s IV ertapenémom . V tejto štúdii bol tebipeném HBr dobre tolerovaný a jeho bezpečnostný profil bol podobný IV ertapenému.